Saturday, September 01, 2007

糖尿病藥新知

  假如你吃過馬蹄糕,便會比較容易了解胰小島的形狀。胰臟的結構有點像馬蹄糕。其中的胰小島,又稱乙型細胞,像是糕中的馬蹄粒,負責分泌胰島素(Insulin);至於馬蹄糕的糕部分,則好像胰的別類細胞,叫甲型細胞,負責分泌胰高糖素(Glucagon)。胰島素的功能,是去刺激肌肉、肝、脂肪等細胞,安置一些葡萄糖接受體。有了這些接受體,這些細胞便能吸收血中的葡萄糖。一些患糖尿病的人,就正正是非常缺乏葡萄糖接受體。最早期的糖尿病藥,是莉莉藥廠( Eli Lilly)的胰島素。這個藥有一個缺點:注射多了,全身的肌肉細胞便會努力吸收血糖,以致在短時間內把血糖的分量降到谷底;結果,腦組織吸收不到足夠的血糖,便會「暈得一陣陣」。

  在2005年4月,美國的FDA批准莉莉藥廠出售一個叫Byetta(學名Exenatide)的糖尿病新藥。Byetta也是透過胰島素去降血糖,但沒有上述的缺點。若要簡單地解釋,須提及小腸分泌的一個叫GLP-1的蛋白質。

  小腸在消化食物及吸收營養之際,會分泌GLP-1去通知胰,叫它開始分泌胰島素。GLP-1是點到即止,很快會失去功能,因而令胰島素的分泌量不會太離譜,而且分泌的時間基本上配合消化7吸收的過程。更妙的是,GLP-1會減低胃的推動力,因而令人有「滯」的感覺,不想再繼續吃東西。因此GLP-1有一石二鳥之功:降血糖及抑制胃口。Byetta原是模仿蜥蝪的GLP-1,人工合成。為什麼要模仿蜥蝪?因為人的GLP-1很容易被一個叫DPP-IV的催化劑(酶)廢去功能,但蜥蝪的GLP-1則不受DPP-IV的影響,有效時間可以長一些。不過,Byetta有兩個缺點。一是它不能口服,糖尿病人每天須注射兩次;二是它會令人作嘔。

  如上述,蜥蝪的GLP-1之所以優於人的GLP-1,是因為後者很快會被自己的DPP-IV廢掉。默克藥廠(Merck)於是想到,何不製造一個可以先廢掉DPP-IV的藥,先下手為強,負負得正?現在研發出來了,叫Januvia(學名Sitagliptin),美國的FDA在2006年10月批准出售。各大藥廠不甘後人,也一窩蜂在發展抑制DPP-IV的藥,例如諾華藥廠( Novartis)今年3月向FDA呈遞一個叫Galvus(學名Vildagliptin)的申請。在今年7月, Amgen動用了3億美元,買入一間叫Alantos的小藥廠,也因為看中了一個研發中的同類概念藥,叫ALS 2-0426。

  其實,只要每餐吃到七分飽,便可以減低糖尿病。另一方面,即使不節食,若能戒掉甜品、汽水、薯條,身體便自然更健康。

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