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Saturday, August 22, 2009

自閉的世界

在形形式式的雜技中,有所謂「丟擲技」(Juggling),這是將一些道具,如圓環、棒子、小球、沙包等,丟到空中再接住,接連着丟擲,不斷地重覆動作,有的物件在手,有的在空中,有些正在落回手,重點是,全不可丟跌在地上。一般來說,同時丟擲的東西最少是三個;世界紀錄裏最多是十三個,在 2002年創出,用的道具是圓環。

一個人只有兩隻手,能同時舞弄十三個環而不讓任何一個落地,真不容易。但相比之下,腦更能幹,能同時接收和處理排山倒海的資訊,包括眼見的、耳聽的、鼻嗅的、身體感覺的,還能不斷作出分析、聯想、記憶、反應。這些能力,絕大部分是後天培養的,這可見於小孩子在成長中,先是遲鈍,後來愈來愈靈敏。不過,後天無論如何鍛鍊,首要條件是先天的「硬件」設備,即須有健全的腦。有自閉症的人,將自己關在內心的世界,不願與外界溝通。「不願」的主要原因之一是「應付不來」。自閉者經常逃避別人的眼光。為什麼要逃避?原來,對他們而言,別人的眼光像是一輪閃動的光,須趕快迴避。自閉者「應付不來」,是因為大腦無法同時處理那麼多的訊息。從神經生理角度看,記憶與神經的突觸(Synapse)有直接的關係。突觸是兩個神經細胞「相鄰」的區域;但「相鄰」並不等於「有來往」。其實,神經細胞都互不接觸。若一個神經細胞想把訊息傳給它鄰近的另一個神經細胞,它的觸鬚會釋放出一些屬「神經傳導物」的化學物到一個「相鄰」的區域,之後,神經傳導物會貼在對象的觸鬚上,令訊息以電流的形式啟動。所以,神經細胞的觸鬚愈多,它接收及散發的能力便愈強。換言之,觸鬚的數目直接影響人的反應能力,在吸收及處理訊息方面,不致於「左耳入、右耳出」。

不過,「硬件」好並不等於記憶和邏輯思考亦必然超卓。原來,記憶和思考這些「軟件」的能力涉及凝聚神經觸鬚和突觸區離子通道的活動,靠的是「日子有功」,又稱為「長時程增長」(Long Term Potentiation, LTP)。這方面的營養來源叫「腦衍生神經榮養因子」,它令 LTP 趨穩定,幫助長久性的記憶(Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol.106, pp.4906-4911),亦可提高邏輯思考能力(Mol. Psychiatry, Vol.11, pp.505-513)。但腦的功能並不止於此。除了思考及記憶,尚須指揮體能的配合,尤其是神經與肌肉的控制;否則便行路時跌跌撞撞、言語遲鈍,口齒不清、口舌不能準確地發音……這些徵狀都源自多巴胺神經失調;須改善的,是「膠質細胞衍生神經榮養因子」(Hum. Gene Ther., 2009年8月11日電子版)。

Saturday, October 25, 2008

自然向好

在街道上看見一些流浪漢,經常會有一個想法。如果政府能成立一個專責小組,每天去「捉」這些人,帶他們去特設的清潔間,強迫地替他們清潔,會是好事還是壞事?直覺上感到這不能不是好事,對他們的個人衞生、對市容、對公眾健康,都應有裨益;但從來沒有政府這樣做,其中必有原因。會不會是這些人到處都是,人數太多,怕此例一開,以後難以應付?看來不像。無論人數怎麼多,也多不過路上的垃圾,包括落葉,不也是有清道夫每天在掃嗎?無疑,不會有很多人喜歡做這小組的工作,但亦不會是完全沒有辦法找到人手,重賞之下,必有勇夫;再者,若有保護性的工作服,把全身遮住,再髒的流浪漢也不怕。人權更不應是問題,因為牽涉社會整體利益,只要過程中不傷害他們就成。且住,想到這裏,突然考慮到,將他們弄乾淨,可能是極大的傷害,因為他們正是仗着「髒」,才能給自己一層保護罩,若是把這罩硬生生地除去了,教他們怎樣生存下去?

不少人有潔癖;若不過分,不是壞事;但從另一角度看,世間「不潔」的東西永遠無法清除殆盡,我們總得想辦法「共存」。電視上曾看過一個節目,有一個專家大聲疾呼不要給嬰孩哺乳,說母親體內不免有細菌或不潔之物,不應將其過檔給孩子,至於牛乳,經種種改善處理,才是「純正」云云。這絕對是謬論。

自然的生物進化只會向好,因為向壞的最終會被淘汰。母親給自己小孩哺乳,是循自然的做法,其中必有好處。全脂牛奶(Homogenized Milk)之所謂全脂,是用機器把奶中的脂肪粒(Globules)打碎成為非常小的顆粒,達到所謂均質(Homogenization)的目的。從營養的角度來看,這一種奶最不健康,因為在均質過程中,奶中的脂肪粒被破壞到極點,完全失去了脂肪粒的功能。母乳便完全不同,因為母乳有完整無缺的脂肪粒。脂肪粒的結構像一粒湯圓。中間是三甘油脂,外面的一層是磷脂(Phospholipid);磷脂來自母親乳房乳腺細胞的細胞膜。為了要提供這一層磷脂,乳腺細胞會因而「元氣大傷」。但母親的身體機能仍不惜這樣做,因為母乳脂肪顆粒中的磷脂,會令脂肪均勻適當地分布於嬰兒的身體中,這方面最顯而易見的,是孩子嫩滑的皮膚。當機器大力攪動牛奶,努力把牛奶中的物質「打」至均勻的時候,牛奶中的複糖(Oligosaccharide),也同時被破壞到失去功能;母乳卻是「原汁原味」,其中的複糖,會造就一種奶的良性細菌(叫Bifidobacteria),寄居在嬰兒的腸腔內,防止另一些有害的細菌進佔腸壁。此外,母乳含有一種叫乳鐵蛋白(Lactoferrin)的蛋白質,能幫助嬰兒取得鐵質。若缺乏鐵質,嬰兒細胞增生有困難,或會影響他的正常生長。

Friday, October 24, 2008

母乳

我們說「退而求其次」,好像很委屈,最好的拿不到,次等的也將就取了算吧。但想深一層,是不是所謂「次等」就一定稍有不如?例如做不到年薪百萬的職位,能佔上一個每年八十萬的已是不錯了。這裏牽涉到的,是兩個絕對的數字,百萬與八十萬之分,孰多孰少,一比較就知。現實中的情況可不是這麼簡單,還須考慮很多其他因素。試舉四個例子。一是做不到經理,做副經理,錢是少了,職務職責卻都輕得多,做起來更優哉游哉。另一是吃不到飯只能吃到粥,但以個人口味而言,原來粥比飯可口。再一是關乎不可見的遭遇,要想坐飛機,碰到客滿,只好改乘火車,怎料飛機途中失事,撿回一條命。還有一種情況:用以作評級的根據,原來竟是弄錯了。一向以來,一般人都以為母乳是人造奶,質素必然粗糙;奶粉中加進了多種維他命、礦物質等,乃精心製造;因此,兩者比較起來,人奶是次一等。但究其實,這觀念是錯的。現在有毒奶事件,大家說,不如退而求其次,就自己替寶寶哺乳吧,可不知道媽媽的乳汁,原來對孩子更有裨益。

我曾多次提及母乳中的轉化生長因子(Transforming Growth Factor),這是令嬰兒安全過渡的最佳選擇。所謂最佳,着眼點不但是功效,更是「適應」。在媽媽身體中的時候,胎兒的生理狀況,是全然依賴母體的,所需營養,都是從媽媽而來,經臍帶供應。出世後,這個原是依附於另一個生物(母親)而生存的胎,成為獨立的個體。這可是一個十分關鍵的過渡。試想想,助產的醫務人員在小孩的臀部一拍,令其哇的一聲喊出來,也就幫助啟動了它的呼吸系統。孩子的身體再不是泡在液體中,而是直接接觸到空氣,皮膚慢慢地乾下來,也開始發揮其保護的功能。心臟獨立操作,用自己全新的韻律,開啟血液在體內的物流工作。腦也開始起動,各式各樣的訊息,從每一個器官,也從身體每一個部分,輸送到腦,孩子第一次接收這些訊息,試圖將其整理,也拙劣地將訊息傳回身體各處,例如眨眨眼睛、動動手指。在這當兒,最重要必須馬上做的事情之一,是吃東西。食物由口進入,經食道去到胃,這也是第一遭;重點不在食物,而在接觸到食物的每一個身體部門,尤其是免疫系統。免疫細胞只有功能,沒有思想,真的是不分好歹;碰到自己從沒有遇到過的外來物體(食物),不免會誤會是敵人,如果沒有母乳中的轉化生長因子提點,大有可能對某些食物產生敏感反應,延禍終生。

母乳內有一種叫Lactadherin的蛋白質,可以抑制一些能引起嬰兒肚屙的病毒。牛奶在消毒時,會不多不少破壞這蛋白質上的碳水化合物,從而削弱其抑制功能。因此,飲母乳的嬰兒一般比較少肚瀉(Lancet, Vol.351, pp.1160-1162)。

Thursday, October 23, 2008

濕疹的玄虛

  儘管出了毒奶事件,我仍深信「做假」不是中國人的天性。中國人苦了二、三百年,在最近的二、三十年才開始有普遍的基本物質水平,其中仍有小部分人為求利己,不惜埋沒良心做一些害人的事,在所不免。四川地震,全國人民及國外同胞群起襄助,正是「性本善」的表現。另一方面,惡人是永遠不能完全根除的,只要有大部分人堅守道德底線,社會整體秩序必能維持。印度聖雄甘地的信條是「真理」加上「非暴力」,最後令他得勝的,是全世界人民的支持。是人民整體的良知,打敗了肆虐的殖民地政府。相比之下,搞破壞,甚至只是部分人使用暴力,強制或搧動群眾就範,做出不理性的行為,不但不可取,更難竟全功。

  在這個月剛出版的《臨床研究學報》中,有科研學者撰文報道,說母親在懷孕時的飲食,往往會影響到胎兒將來的「免疫反應」模式。這種影響原來不是透過細胞遺傳(Genetic)的機制,而是用上了所謂非細胞遺傳(Epigenetic)的方法。

  兩者有什麼分別?可以用工廠生產做例子說明。細胞遺傳的機制,令產品本身有品質上的因循,好比一間製造餅乾的工廠,用了含三聚氰胺的奶品做原料,產品無可避免地有這不良雜質,造出的餅乾有缺陷,不能吃。話可得說回來,這不一定是壞事。假如有關的是癌細胞,不良的雜質(例如化療藥),能令正在增生的(癌)細胞造出有問題的DNA,因而死亡。非細胞遺傳則是環境方面的運作。再以上述餅乾廠為例,非細胞遺傳的干擾,好比是發生工潮,罷工的工人在廠房門外阻止工人和原料進入廠房。在細胞的層面,這一種間接的干擾叫DNA甲基法(DNA Methylation),造成的後果,是大量的甲基堆積在遺傳基因起點,干擾細胞複製(轉錄)基因,阻止細胞製造有需要的蛋白質。

  一組在美國國家健康局的研究員,證明孕婦食物中若含有某些補充劑,可以導致胎兒在出生後,抉擇錯誤,以第二型(分泌抗體)免疫反應對付入侵的敵人(J. Clin. Invest., Vol.118, pp.3462-3469)。這補充劑來自維他命B12,其中含有大量甲基。孕婦服用過量維他命B12,可能正是小孩子無端患濕疹的原因所在。

  我提供對付濕疹的補健食品是綠茶素(Epi-Gallo-Catechin-Gallate)和五羥黃酮(Quercetin)。造成濕疹的關鍵物,原是組織胺(Histamine),是由駐守在皮膚的肥大細胞所分泌的。五羥黃酮能將它這功能抑制(Clin. Exp. Med., Vol.6, pp.150-156),綠茶素則能阻止(促進敏感反應的)E型抗體,不讓它刺激肥大細胞(J. Agric. Food Chem., Vol.50, pp.5729-5734);雙管齊下,能大大紓緩濕疹。

Wednesday, June 25, 2008

須格外小心

  世界自然保護聯盟(The International Union for the Conwervation of Nature, IUCN),1948年於瑞士成立,今年剛屆六十周年。這個組織做的,是全世界的自然環境保護。其屬下的物種存續委員會Species Survival Commission,在1963年起,每年都發表一份「瀕危物種紅色名錄」,將世界上受關注的生物,分為絕滅(Extinct)、野外絕滅(Extinct in the Wild)、極危(Critically Endangered)、瀕危(Endangered)、易危(Vulnerable)、近危(Near Threatened)及無危(Least Concern),總數有四萬一千多。我姑且借用其中一個名目,提醒各位孕婦,你們處於易危之境,須格外小心保護自己。

  有很多藥物,都是孕婦忌服的。中國人的傳統智慧,認為在懷孕期間,更須避免「寒涼」的食物,例如綠茶,大有道理。在免疫系統中,巨噬細胞若偵察到外敵,會「咬」下敵人的一部分,之後趕快去到最近的淋巴結,把敵人的特徵,告訴駐守在淋巴結的T1及T2型淋巴細胞。T1型淋巴細胞喜歡與敵人「隻揪」(單對單作戰),T2型淋巴細胞則會協助B型淋巴細胞製造抗體(蛋白質),用它在敵人身上鑽洞。在懷孕期間,由於小生命的一半遺傳結構,來自父親,並非「自己友」,因此母體的免疫系統不免會抗「敵」,包括動用T1型淋巴細胞。不過,胎兒有一道護身符,叫Indoleamine Di-oxygenase(IDO),能氧化自身附近的「色胺酸」。這樣一來,胎兒大可安枕無憂,因為T1細胞縱是能衝到面前,亦會是火氣全消。綠茶中的主要成分,叫EGCG(全名叫Epi Gallo Catechin Gallate),能廢掉這IDO(Biochem. Biophys. Res. Comm., Vol. 354, pp. 1004-1009),也就是拿走胎兒的護身符之一,所以孕婦不宜飲綠茶。

  所謂世事無絕對。對其他人而言,廢掉IDO反而有利,例如「平喘」。原來,除了胎兒懂得用IDO保命,免疫系統中的巨噬細胞也有這道護身符,防止「殺到性起」的T1細胞倒戈相向。假定現在有一些花粉誤打誤撞進入了肺腔。這會觸發T1及T2型細胞去圍攻花粉。這時候,駐守在肺的巨噬細胞為了自保,很自然便出動IDO,氧化肺中的色胺酸。卻原來氧化了的色胺酸,能激發T2型細胞去製造多一些抗體,進一步惡化至一個哮喘反應(Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol. 105, pp. 6690-6695)。綠茶恰恰能抑制IDO,從而減低哮喘(J. Pharmacol. Exp. Ther., Vol. 317, pp. 1002-1011)。順便一提,在選購綠茶素時,要注意標籤上EGCG的比例。最高成分可高達99%,但價錢高昂,除非預訂,一般健康食品店不會入貨。若只含5%,品質最劣。EGCG介乎40-50%的綠茶素,可以「食得過」。患有哮喘者,早晚各服一粒綠茶素,即使不能令其斷尾,至少可以紓緩呼吸道。

Tuesday, August 28, 2007

他山之石 可以攻玉

  懷孕有什麼徵狀?章回小說中經常用的說法是「眉低眼慢,乳漲腹高」。粵語片有它自己的一套,女主角一早醒來就作悶,甚至真的嘔出來,又因而愛吃酸的東西;於是觀眾都知道了,她已是珠胎暗結。

  作悶(Nausea)是胃部極不舒服的感覺,想嘔未嘔之間。大部分孕婦都有這情況,尤其是在早上剛起床之際,因為經過整夜沒有吃東西,身體在那個時段血糖水平最低;有人索性稱之為morning sickness(早上的不適)。這情況往往在懷孕後第一個月就出現,一般在四個月屆滿前會消失,當然也有例外。

  在五十年代後期六十年代初,出了一個新藥的大風波,害了上萬個胎兒;那新藥針對的,正是有關孕婦作悶這個似病非病的苦況。在未說這事件前,先得交代一下。在新藥研究過程中,藥廠一般會先用試管方法(In Vitro)和活體方法(In Vivo)篩選出幾個概念藥,然後從中挑選一個,在健康的志願參加實驗者(第一期臨床)及病人(第二、三期臨床)身上,測試藥力。

  活體法又稱為動物疾病模型實驗。除非有特殊的原因,九成以上的活體測試用的都是小鼠。選用小鼠最大的原因,是基於它的體重,因為劑量(Dosage)的計算,涉及體重。小鼠平均的體重才不過25克,因此只需用到十毫克的藥物,就足夠完成活體測試,過程簡而清,最符合經濟要求。不過,有一類藥是無法用小鼠去測試的,這便是止嘔藥,因為鼠輩們生理上都沒有嘔的機制。

  在六十年代,一間德國藥廠Grunenthal出售的一個叫Thalidomide的止嘔藥,在實驗測試方面工作做得不夠完善,不少孕婦服食後,生出發育不健全的小孩,輕則出世時沒有耳朵、手指等,嚴重的,甚至四肢不全。這藥當然馬上禁售。美國FDA於1962年特別立例監管,自此新藥研發中,必須顧及對孕婦的影響。

  Thalidomide真的一無是處?又不是。在九十年代初,洛克菲勒大學的一位Gilla Kaplan,發現這個藥可以治療痲瘋病人又紅又腫的皮膚,這本是一個無藥可治的病,叫Erythema Nodosum Leprosum;之後,一間叫Celgene的藥廠看到了其中商機,並進一步發現Thalidomide可以對付一種愛滋病人常患的肉瘤(Kaposi Sarcoma)。FDA在1998年7月批准Celgene以商業名稱Thalomid出售Thalidomide。之後,Celgene的研究員發現此藥還可以對付一種叫多發性骨髓瘤(Multiple Myeloma)的血癌(Blood Vol.94 p.603a)。

Tuesday, June 19, 2007

轉錄因子

  在今天的香港,要將一個小孩撫養成人,所耗的金錢可會是不菲。早一陣子,有一位知名女士說,平均支出達二百萬元。早兩天前亦有報刊披露,有一些以債券(Debenture)形式向家長募集經營成本的學校,其債券已成「搶手貨」,動輒以港幣百萬元計。這只是教育方面的支出,還有父母對子女不斷的照顧,實非金錢所能衡量,實際數字哪是區區二百萬元所能足以表達。結果是令很多夫婦不敢生育。

  在細胞的層面,製造蛋白質有點像生孩子,是個不能輕易做出的決定。製造蛋白質的過程,叫轉譯(Translation)。這是透過細胞內的核糖體(Ribosome),根據一段「遺傳物質」DNA「影印本」mRNA上的資料,把二十種不同的胺基酸拼拼湊湊串成。至於要不要製造蛋白質,這決定是由一些叫轉錄因子(Transcription Factor)來拍板的。比方,有一個叫NFkB的轉錄因子,它催動一些很重要的免疫功能,包括生產白介素一(IL-1)。IL-1是身體的「防衛軍」之一,是甚有效率的士兵,幫助抵抗入侵的敵人,例如細菌。可是軍隊的數量須適可而止。為了要小心控制IL-1的數量,NFkB會被「鎖」在細胞質;要待受到刺激,細胞才會用磷酸破鎖,釋放NFkB讓它進入細胞核,把IL-1的遺傳密碼影印一份。之後,mRNA走出細胞核,去到細胞質的核糖體報到,於是展開製造IL-1蛋白質的程序。

  有一種體積小如細菌的衣原體(Chlamdia),乃「蛀米大蟲」,它喜歡寄居在細胞內,不但「偷生」,也能造成損害。為了防止細胞的排斥,衣原體有一道板斧。它有一個生物催化劑(酶)叫CT441,能夠剪斷NFkB。於是,沒有NFkB去導演,IL-1這場大戲唱不成(Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol.104 pp.2933-2938),身體也就擋不了多種敵人的侵襲。

  另外有一個叫STAT-3的轉錄因子,它在懷孕過程中負責保護孕婦的心臟。原來,由於孕婦的心臟要加班工作,它須有多一些微絲血管,以能取得多一些氧氣和營養。在這方面,STAT-3的職責,是增加一個叫超氧歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD),以中和心肌在過度工作中產生的氧自由基。現在,一組德、美學者,發現妊娠前後出現的心衰竭(Peri/Post Partum Cardiomyopathy),源自孕婦的心肌細胞沒有足夠的STAT-3,於是,引致缺乏SOD下,令大量的氧自由基間接破壞催乳激素(Prolactin),後者的碎片抑制微絲血管增生,做成心臟肥大(Hypertrophy),最後甚至去到心衰竭的地步。

Friday, January 05, 2007

嬰兒的性別

  一般將為人父母者,都想早些知道寶寶是男是女。在今天,為胎兒做超音波視象,十分普遍,除了想辨別性別,更重要之目的,是做安全檢查。我有一位朋友,特別叮囑醫生在用超音波檢測之餘,不要透露孩子性徵所示。她說她是故意不要預先知道的,以免自己和家人心情受影響,間接危及胎兒的正常成長。有這可能嗎?我不敢說沒有。很多人相信胎教,應是基於同一道理。

  細胞內有一種叫去氧核糖核酸(Deoxyribose Nucleic Acid)的物質,也就是DNA。這是一個儲存「遺傳訊息」的媒介,像是電腦軟件,隱藏在其中的,是一些能指令細胞製造蛋白質的密碼(叫基因)。為了要能儲存超逾一萬一千個基因之故,細胞內有大量DNA。這些DNA分列成為二十三條染色體(Chromosome)。每一個細胞都有二十三對染色體。在最先,未受精之前,女方的卵子及男方的精子,各有二十三條;當卵子和精子結合後,便重新達到二十三對。在這二十三對染色體基礎上,細胞一變二、二變四,成長為胎兒,最終瓜熟蒂落,離開母體,成為另一個新生命。新生命是男是女,與染色體有直接關係。若是女性,她有一對包含兩條我們稱之為X的染色體,也就是「XX」。若是男性,他的一對並不相同,X之外的另一條,姑且叫做Y,兩者合稱「XY」。「XX」和「XY」之分,導致男女之別,這是教科書裏面說的,大抵上不錯,但並非百分百準確。在某些情況下,XX可以產生男嬰,XY也可以最終成為女嬰。

  在Y的染色體內,有一個叫SRY的基因。從這個基因衍生的蛋白質,能刺激一個叫SOX9的基因;之後,SOX9令胚胎造出睾丸。倘若一個Y精子內的SRY基因出了問題,造不出睾丸,雖然胚胎是XY,但出生的嬰兒會是女性。

  其實X卵子中亦有SOX9基因,但一粒XX的受精卵子,一般不會造出一個男嬰,因為X染色體內有一個叫WNT4的基因,負責製造一個叫Beta-Catenin的蛋白質,後者會抑制SOX9,這也有例外。以色列學者發現患有糖尿病的孕婦較容易生男嬰(Fetal Diagnosis Therapy Vol.19 pp.366-369)。原來,胰島素能刺激細胞的糖原合成酶(Glycogen Synthase),把身體吸收了的葡萄糖轉為糖原。其中機制,涉及抑制一個叫GSK的激酶(Diabetes Vol.52 pp.588-595)。由於患糖尿病的孕婦不能分泌足夠的胰島素,胚胎細胞內有大量GSK。GSK的另一個作用是把Beta-Catenin廢掉。沒有Beta-Catenin「阻手阻腳」,SOX9便能發功,造出睾丸(J. Cell Sci. Vol.118 pp.1449-1459)。

Tuesday, December 12, 2006

水銀與自閉症

  我同事中有一位是日本籍的病理學專家,太太也是醫生,照道理說,兩口子加起來,應該很有能力照顧自己健康的了。不過,遺憾的是,他們有一個兒子,患上一個叫脆弱X型綜合症(Fragile X Syndrome, FXS)的病,這屬自閉症(Autism)的一種,病徵是智力遲鈍,不能適應群體,有言語障礙,又十分容易被聲音驚嚇。根據這位同事說,他太太懷孕時十分小心,又做過基因檢查,俾能確保胎兒沒有遺傳性的缺陷。但百密一疏,忽視了另一個問題;也可能是矯枉過正了。懷孕時為了避免生病,注射了一些預防針。兒子的智力障礙,可能就是這樣得來。 

  在1999年以前出廠的疫苗,例如默克(Merck)藥廠生產的三合一疫苗MMR(針對麻疹〔Measle〕、痄腮〔Mumps〕和風疹〔Rubella〕),其中有防腐劑,叫硫汞柳酸鈉(Thimerosal)。這東西是莉莉(Eli Lilly)藥廠在二十年代的發明品,成分中49.6%是水銀。不錯,水銀能殺死細菌和真菌,但它對人體,特別是幼嫩的嬰兒,有一定程度的毒性。在九十年代,由於不少嬰兒出現自閉症,很多人懷疑問題來自疫苗中的水銀。為避免打官司,衡量輕重之下,默克藥廠自動停止使用Thimerosal,事情也就沒有惡化。由於消費者沒有足夠的證據去起訴藥廠,這個「疫苗與自閉症相連關係」的疑案,也就不了了之。

  水銀有毒是眾所周知的,但它會不會直接傷害神經細胞?上海交通大學環境科學與工程學的學者在《環境科學學報》(J. Environ. Sci. Vol.17 pp.177-180)發表報告,綜合報道他們研究貴州水銀污染問題的結果。原來貴州是全世界幾個最大水銀產地之一,蘊藏量大到連一些地方的稻米中也含有超額水銀。在那個研究中,學者用染污了水銀的米去飼養大鼠。二十天後,他們解剖大鼠的腦組織,發現在負責記憶的海馬區(Hippocampus),出現了特別多的一個蛋白質,叫c-FOS。這蛋白質的功能原是協助腦中的膠質細胞製造一氧化氮(Nitric Oxide)的神經傳導物,但過量一氧化氮可會令神經細胞受傷,引致例如「聽覺性的癲癇症」。

  回說上文同事兒子患的FXS。為什麼我那位病理學專家同事懷疑他兒子的FXS是拜疫苗中水銀防腐劑所賜?原來這個病也有遺傳性版本,遺傳源自前人體內的遺傳物質中有幾十甚至幾百個重複的CGG密碼。CGG代表精胺酸(Arginine),是細胞製造一氧化氮的原料。重重的CGG可帶來過量的一氧化氮,故從病理學的角度,可能是由於腦組織內出現太多一氧化氮,造成FXS類型的自閉症(Nat. Neurosci. Vol.9 pp.1221-1225)。

Saturday, April 08, 2006

貪生的本能

  深夜扭開電視機,看粵語「殘片」(長片),經常看到一些千篇一律的表達方法,一見到,大家自然心中有數,知道導演想說些什麽。例如,謝賢和南紅二人獨處一室,牽著手於斗室中談心事,談到情濃;完全不須任何接吻等露骨表現,鏡頭一轉,窗外雷雨交加,不旋踵天亮,觀眾都已知道,南紅必定已是珠胎暗結。

  現實中哪有這般容易?有些人想生孩子,出盡心機,什麽千奇百怪的方法都試遍,就是生不出來。老實說,不但懷孕不易,胎兒要在母親體內寄居四十星期,也十分「考工夫」。胎兒畢竟來自外來物(精子),在免疫系統虎視眈眈下,如何自保?

  招數可多著呢。第一招叫FasL。所有帶攻擊性的T型淋巴細胞的細胞表面,都有一類叫Fas的蛋白質。胎盤上布滿一個配體(Ligand)叫FasL,可黏住Fas。Fas和FasL接觸後,T型淋巴細胞便會自我毀滅,也就是,再不會危及胎兒。

  第二招叫HLA-G1。胚胎最外的一層組織叫滋養層(Trophoblast),能分泌HLA-G1。這個蛋白質會促使來襲的T型淋巴細胞製造FasL,令它們自相殘殺。

  第三招,是在滋養層上布防另一種可以令T型淋巴細胞自滅的配體,叫瘤腫壞死因子關鍵性自滅生成配體(TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand)。

  第四招是出動一個叫crry(Complement Receptor 1-Related protein Y)的蛋白質,廢掉在B型淋巴細胞出動後產生的抗體反應。

  第五招是透過滋養層上的一個吲哚胺雙加氧酶(Indolamine Dioxygenase),把一個能振奮白血球的胺基酸色胺酸(Tryptophen)廢掉。於是,即使白血球可以殺到埋身,但全部都已成為「死蛇爛鱔」。

  第六招是在滋養層上加插一個叫PDL1(Program Death Ligand 1)的蛋白質。PDL1能終止淋巴細胞的啟動機制,也就是令免疫作用挑不起來。

  在最近出版的《自然》學報(Nature Vol.439 pp.682-687),一組哈佛的學者發表論文,說有一些病毒(例如,乙型肝炎病毒)能夠在傳染了細胞後,促使細胞在其表面安放大量的PDL1,令免疫系統「眼光光」對著病毒,就是無法攻擊。這個伎倆,原來很多癌細胞也懂;用PDL1替自己安身,從而「逍遙法外」。

Monday, March 13, 2006

母乳

  晚飯前,媽媽有事須外出,趕不及回來才做飯,於是把菜都先煮好,一份給爸爸,一份給孩子。爸爸嗜辣,免不了多加辣椒。孩子需要均衡營養,有肉有菜有蛋,味道也淡一些。媽媽留下字條,囑他們不必等,可以先吃。到媽媽晚上回到家裏,大吃一驚。孩子醉醺醺躺在沙發上。原來爸爸讓他吃自己吃的那些辣東西;孩子受不住辣,再給他喝啤酒解辣,於是一發不可收拾。

  大自然中有不少秩序,千百萬年來如是,自有其箇中道理。姑勿論這是來自一個造物主或神(現在較流行的用語是intelligent design:具智慧的設計),還是經進化的累積而成,這些秩序不宜擾亂。其中例子之一,是母親以自己的乳汁餵哺剛出生的嬰兒。每一種哺乳動物都這樣做,為什麽人類要故作聰明,改弦易轍?

  很多人在直覺上都知道母乳比奶粉更有營養,但就說不出究竟好在哪裏。告訴你,母乳勝在有兩種叫長鏈多種不飽和脂肪酸(Long Chain Poly Unsaturated Fatty Acid, LCPUFA),分別是山艹俞六烯酸(DocosaHexaenoic Acid, DHA)和花生四烯酸(Arachidonic Acid, AA)。它們又叫22:6 n-3和20:4 n-6,即是,亞米茄「三」(Omega-3)和亞米茄「六」(Omega-6)。在一個視力測試中,吃了一年母乳的嬰兒(或者甚至一個只吃了模仿母乳內 DHA〔0.36%〕和AA〔0.72%〕成分奶粉的嬰兒),視力比吃普遍奶粉的嬰兒要高很多。這是因為DHA和AA是視網膜主要的成分,能令視網膜上的感光接受體更有能力,把光的感應轉化為神經電流。

  母乳除了能促進嬰兒的視力,還可以幫助發展聽覺,特別是在出生後的十六個星期中。當聽覺(聰)和視覺(明)都正常時,嬰兒便能與外界交流,也能用腦指揮自己做一些例如爬行和啜手指的動作。在智力發展上,一組在挪威奧斯陸大學的兒科專家,發現強化了LCPUFA的奶粉,可以增強嬰兒將來的IQ。

  在嬰兒六個月到九個月時,很多母親開始慢慢減少母乳,代之以半流質的食物。在其時,嬰兒突然失去一個含豐富DHA和AA的食物,因此,母親須每周餵他們吃雞蛋黃,因為雞蛋黃含有很高成分的DHA和AA。要吃多少?每星期四個蛋黃。魚(肝)油也有這些成分,為什麽不餵給嬰兒吃?因為其中的花生五烯酸(EicosaPentaenoic Acid,EPA),會妨礙嬰兒製造AA的能力。不過,專家認為母親在懷孕和授乳期不妨多吃魚油,因為成年人能夠把EPA轉為AA,加上魚油有大量的DHA,因而可以提高乳汁中的DHA。廣東人的傳統做法,是煲多一些魚湯給孕婦喝,相信道理也在此。