戒毒

　　報慶那天徐小姐在她的專欄「琉璃火」中，提起了最近張貼的一張宣傳海報。海報主題是反吸毒，「向毒品說不」。徐小姐可真是寬容厚道，先道歉才下評語：「若是得罪了公關大員或設計這campaign的各位，失敬了」。接下來批評的，只是措詞。海報說：「No Drugs, No Evil; Not Now, Not Ever」，中文是「向毒品說不，向魔鬼說不；不可一，不可再」。徐小姐的意見，是文字太堆砌，不夠簡單直接，訊息不清楚，不是新生代的語言，與時下青年格格不入，「對象不同效果不彰」。

　　我也不吐不快。對不起，比較徐小姐，我可會是不客氣得多。第一，Drugs不一定是毒品，也並非Evil或魔鬼。有病吃藥，沒有什麼不對的。有病沒有藥吃，那才值得悲哀。不少毒品並不是藥，例如用大麻捲煙。如果硬要用「藥」這個字帶出現今流行的一些精神藥物，須說清楚，是濫用藥物（play with drugs）。其次，「不可一不可再」本身有語病，因為對象不同。對一些從未試過吸毒者而言，「不可一」；對已在吸的，「不可再」。兩者放在一起，「不可一」這前句的語氣輕了，因為尚有「再」的機會；其中「堅決告誡，一次也不可以嘗試」的意思，讓後一句「不可再」埋沒了；是畫蛇添足。再者，英文部分的意思絕對錯誤。Not Now是指現在（不吸毒），難道是叫他later，吃完飯才吸？如果英文詞句要表達的，是相應中文的「不可一」，應該寫成為Not Even Once。整句「Not Now, Not Ever」令人想起貓王說的「It's Now or Never」，那可真是弄巧成拙了。

　　現在全世界推行戒煙。可能終於有一天，連吸煙也被視為吸毒。各煙民須看清楚，不要以為各國政府「趕到你絕」，因為它們尚未正式出招。現在反吸煙的運動，只是建基於「請不要以二手煙害人」，因此在公眾場所禁止吸煙，私人地方完全不管。至於尼古丁對吸煙者本身帶來的禍害，政府只是「勸阻」而已，大不了「畫公仔畫出腸」，給你看看煙包上印上的致癌圖文，希望你「生性」。往下走，大可以將煙葉當作「藥」來管制，煙廠成為藥廠，可「冇啖好食」；其實已有人在這方面開始工作，游說美國政府立法。

　　戒毒也有補健食品，叫Ibogaine，來自西非一種叫Tabernanthe Iboga的植物（Br. J. Pharmacol., Vol. 117, pp. 743-749）。為什麼Ibogaine可以快速幫助戒掉毒癮？關鍵在於它能提高一個膠質細胞衍生營養因子（Glial Cell-Derived Neurotrophic Factor, GDNF），再透過一個叫MAP的激酶，將心癮除去（Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol. 105, pp. 8114-8119）。根據上海醫科大學的研究員，用新派針灸法的電針，也可增加腦組織內的GDNF（Acupunct. Electrother. Res., Vol. 25, pp. 81-89）。

酒癮

　　有一句話，好像是台灣人最先說的，叫「抱馬桶」，與英語的「worship the porcelain god」可說是不謀而合。兩句都是形容喝醉了之後在廁所嘔吐的樣子。中文那句，強調手的姿勢；英文的則著重描寫腳在跪（拜）。

　　很多人都貪吃，廣東人稱之為「為食」，卻未致於吃不到時有生理／心理上的極度「囉囉攣」。但若是去到身不由己，不吃／喝某些東西便「手騰腳震」的境界，則屬病態。最常見的例子是酗酒。

　　適合飲用酒所含的酒精，只能是乙醇（Ethanol）。既有「乙」，當必有「甲」、「丙」。甲醇（Metanol）又稱為木精，服食之後可會嚴重影響視力，甚至失明。至於丙醇（Propanol），能抑制細菌生長，主要用作消毒劑。那麼，是否乙醇很「安全」？非也。有一些人是一點點乙醇也不能進口，因為乙醇去到肝，可會被轉為乙醛（Acetaldehyde），能促使作嘔，引致皮膚發紅（Flushing）、頭痛、甚至心痛。至於一些善飲者，體內有一個醛去氫酶（Aldehyde Dehydrogenase, ADH），能把乙醛進一步化為乙酸。不過，飲「大」了後，太多的乙醛，ADH應付不了，會令人非常不舒服。有一位知名作家最近說把酒戒了，原因是「配額」（Quota）已經用完。他是有自知之明，感到自己應付酒已力有不逮；在生理的層面，其實是肝功能下降，尤其是醛去氫酶的分量少了，再也不足以化醛為酸。

　　大約在四、五十年前，一間叫Odyssey的藥廠想到一個戒酒之道。方法是去抑制肝的ADH，令酒徒體內的乙醛暴升，從而「飲到嘔」，之後，對酒精失去興趣。這個藥叫Disulfiram（商業名稱Antabuse）。不過，由於這藥的藥力太厲害，酒徒即使想戒，也會望而卻步。十年前，FDA批准醫生在幫助酒徒戒酒時，可用一個本來用以戒海洛英的藥，叫Naltrexone（商業名稱ReVia）。不過，戒酒的困難不單是在於不讓自己喝手中的一杯，而是在於如何去卻「心癮」。很多成功戒掉酒癮的人，往往抑制不了自己對酒的渴求（Cravings）。於是，Alkermes藥廠改良了Naltrexone，把它轉成針劑，一個月打一針，當月內不想喝酒。另一間在芬蘭叫Biotis的藥廠，將Naltrexone改良至可以在血中逗留長一些時間，酒徒每天服一片已足當天之戒。這個藥已過了第三期的測試，在2007年會先在英國上市。

　　很多酒徒明明知道烈酒能傷肝，但自我安慰，說小飲可以怡情，尤其不避餐酒。現在的不良趨勢在於年輕人，他們多會選擇啤酒。酒商把啤酒融入一個塑造的「美好生活」中，鼓勵年輕人把啤酒作為日常飲料，開始向酒精伸出歡迎之手。

戒毒

　　古人茹毛飲血，甚至不懂得用火，到今天，吃的學問大矣哉。每一種食物，包括用料，本身須經過重重專工處理，已非原來天然狀態；材料來自全世界，搜購時須精挑細選。還未去到廚房，每一項物品的製煉過程，均足以寫一本書。在廚房中，有專人各司其職，進一步將每一樣東西仔細加工處理，才能放在廚師面前。然後再有考究，如何將其烹調至美味。費了這麼多工夫，只為口腹之欲。

　　好吃的東西令人吃過一次後心思思，想再吃多一次。這是一個典型的、由多巴胺（Dopamine）引起的作用，在生理上，屬一種很短暫的「獎勵感」。舌頭嘗到味道，將訊息傳到腦。具體程序，是上游的神經細胞，分泌了多巴胺，令下游的細胞得到一個美好的感覺；但之後，會急急回收多巴胺，令人在茫然若失之際，會再努力，想再來一次。這種趨向，不只限於吃，也包括性、賭、毒品等活動。

　　昨天提及煙癮，今天想說說毒癮。海洛英（Heroin）、可卡因（Cocaine）及安非他命（Methamphetamine）可說是毒品中的三大類。不說不知，三者之中，比較容易戒的，竟然是海洛英。海洛英來自鴉片。在神經系統的層面，海洛英會附在一些鴉片類（Opioid）接受體上，之後，令神經細胞分泌多巴胺。由於海洛英會「攬實」接受體，從而快速刺激多巴胺的分泌，戒掉海洛英毒癮的方法，可服用一個溫吞的假海洛英，叫美沙酮（Methadone），藉以取得一點點類似的感覺，不致完全吊癮，同時令「渴求」（Cravings）減輕。不過，美沙酮只能處理身體中的生理過程，對於癮君子可能遭受到的環境壓力，束手無策。

　　相對之下，現在還沒有一個特別針對可卡因毒癮的藥。醫生一般開出的，原是一個戒酒藥，叫Disulfiram（商業名稱Antabuse）。可卡因之所以能令癮君子感到「過癮」，是它在促使多巴胺分泌之外，尚能抑制上游神經細胞將其回收。Disulfiram的作用，是變本加厲，進一步抑制多巴胺水解酶，令神經細胞之間的多巴胺分量暴升，去到一個非常不舒服的程度（Hyperstimulation）。就好像一個人喜歡吃鮑魚，但當一口氣吃了十隻後，可能從此見到鮑魚就反胃。

　　從刺激多巴胺的能力而言，安非他命比海洛英或可卡因的作用更強。所以這一類興奮劑是千萬不能碰的，一旦依賴上它，便很難甩掉。現在只有兩個尚在研發中的概念藥。第一個概念藥的作用是抑制安非他命。第二個則是發展一個針對安非他命的抗體。一針下去，抗體像一塊海棉，把血中的安非他命攬到實，讓它活動不了，更不能穿越血腦屏障去到腦中。

何苦來由？

　　我的一位同事現在並不吸煙。他告訴我，在大學時煙癮很重，但零用錢有限；當年曾有很多次，為了要選擇到底把口袋中的幾元錢，買一頓午餐還是買一包煙，煞費思量；現在回想起來，覺得自己是笨得不可思議。以香煙含有致癌物質之多，無異是毒藥，好端端的身體，為何要迫它受毒害？根據世界衛生組織報道，全球現有十三億人吸煙，大部分因而罹上癌症、肺氣腫、心臟病等。

　　香煙中的尼古丁能溶入血液中，又能穿越血腦屏障（Blood Brain Barrier），也就是進入大腦，去到一個負責「獎勵」的神經區。在那裏它附於一個叫Alpha 4 Beta 2的乙醯膽鹼（Acetylcholine）接受體上，令神經細胞分泌一個神經傳導物，叫多巴胺（Dopamine）；就這樣，吸一口煙便能取得滿足感；但這種滿足感很快便消失得無影無蹤，必須趕快再吸一口，叫身體再受一記悶棍。

　　在1984年，美國的FDA批准醫生用含尼古丁的香口膠，幫助患了呼吸系統病的病人戒煙。七年後，FDA進一步批准一個須醫生處方的尼古丁藥貼。再過五年，在1996年，這兩種叫尼古丁代替治療（Nicotine Replacement Therapy, NRT）的藥，進一步拿到批文，成為OTC（Over the counter）藥，再不需醫生處方。現在，NRT種類很多，包括有香口膠、藥貼、藥糖（Lozenges）、噴鼻劑（Nasal Spray）及口腔噴劑（Inhaler）。有一個叫Bupropion的藥，本來用來治療抑鬱的，能阻止神經回收分泌了的多巴胺，專利期現已屆滿。由於吸煙者追求的是多巴胺帶來的「獎勵感」，格蘭素（Glaxo Smith Kline）藥廠於是把它重新包裝，稱之為Zyban，來幫助「煙精」戒煙。

　　為了要搶食戒煙藥這個大餅，現在已有多個新藥及概念藥面世。例如輝瑞（Pfizer）藥廠，在今年8月就拿到批文，可出售一個叫Varenicline的戒煙藥（商業名稱Chantix）。這個藥去到體內之後，會和尼古丁「爭食」，搶著去佔有尼古丁接受體，但它本身只會有溫吞的作用。於是，戒煙者得不到尼古丁帶來的百分百快感，但也不致完全沒有感覺。另一方面，有三間藥廠正在全力發展一些針對尼古丁的疫苗。Nabi藥廠把尼古丁與細菌的外毒素連在一起，令免疫系統在受到外毒素的刺激後，連帶衍生一個強烈的抗尼古丁抗體。體內若再有尼古丁進入，在它還未能穿越BBB之前已受制。Cytos藥廠同一原理，但方法稍異，是把尼古丁連接在一個病毒的蛋白上。至於Xenova藥廠，利用的是霍亂菌的部分毒素，也是把尼古丁接在其上。三者的用意，都是藉之令免疫系統衍生一個針對尼古丁的抗體。