善頌善禱

　　鼠年伊始，首先得代表全人類，向所有捨身供科學研究之眾鼠，致以衷心的敬意。上一次回香港度假，與幾位分別了四十多年的小學同學重逢。他們好奇問我，在過去悠長的實驗室生涯中，一共令多少隻小鼠成仁？阿彌陀佛，我猜至少有十萬隻。虧得有牠們，否則全世界的科研工作者，無從協助藥廠發展藥物，用以防止及治療血管硬化、關節炎、牛皮癬、癌、肝炎等等各式各樣的疾病。眾鼠當然不是自動請纓，也非甘於犧牲，但終歸是功不可沒。我學孔子說：「微眾鼠，人類束手待斃矣，豈若匹夫匹婦之為諒也」；「痛切必於是，顛沛必於是」。

　　回想我第一次做小鼠實驗（我還記得，是在1974年2月1日），毛手毛腳，滿頭大汗；從籠中取鼠的情況，尚歷歷在目。到今天，當然是熟能生巧，形勢逆轉，牠們才真的是毛手毛腳，我對準目標，手到擒來。尚可告慰者，牠們絕大部分並非無端捐軀，白白殞首。拿牠們來做實驗，從來不是閉門造車，無的放矢。在每一個「企劃」未開展之前，我必花很多時間，閱讀了很多很多研究報告，才能「悟」出一個具體、有標的、有成效之實驗方案。粗略計算，以每天平均看二十篇科研報告作基數，我至少已「吞」下了不少於二十萬篇。全部都能記得嗎？當然不能，但重要的還在腦中，成為「主導思想」。其中有幾十位學者，更成為我的「偶像」，他們發表過的報告，我像集郵一般，都集齊了；不止收集，更再三閱讀，從中希望有所啟發。我對這些「行內」的先驅，佩服到五體投地，也在此致衷心的敬意。舉一個例，一位叫Judah Folkman的哈佛教授，早在七十年代初，已構想到可以憑著截斷血液供應，令癌細胞生計無著，最終自殺（Autophage - Apoptosis）。我有一位同事，曾是JF的學生，他說JF的構思尚未有充分實證之時，曾長時間惹來不少冷嘲熱諷，他並不好過，但全不理會，默默耕耘。現在最新的抗癌藥，例如Avastin，都是源自他血管異生（Neo-Angiogenesis）的理論。

　　新春期間，當然須善頌善禱，教大家吃藥，乃「大吉利是」。藥不是食物，不應「每天都要啪一粒」，可是，一旦有病，非服不可，有些藥，的確是有功效。更好的，不但藥到病除，而且兵不血刃，能不戰而勝，對身體正常的操作，產生極微的影響。就以抗癌藥來說，由於一般化療藥都是毒藥，具嚴重的副作用，病人服了，有如焚城殺敵，飲鴆止渴；從前是迫不得已，別無選擇，但現在有一些抗癌藥，只會迫令癌細胞自殺，別的健康細胞安然無損。吃藥自應是「有所為而為」，沒有病，不要去碰它。但補健品（dietary supplement）不妨常吃。請注意，這裏說的是「補」，不是「保」。在此，謹祝大家安然補健，不需吃藥。

生長因子與細胞衰老

　　有一種房屋按揭，可說是銀主與「債仔」賭一鋪。貸款者必然是老人（在美國，法例規定起碼須屆六十二歲），把自己的房子抵押，每月向放債人收取一筆生活費，直至死亡為止，屆時房子歸放債人所有。法國一位老婦Jeanne Louise Calment在1965年做了這種按揭，其時她九十歲，銀主預計她頂多是一百歲，也就把房子價值分一百二十多個月付給她，她愈早死，銀主所得利潤愈高。想不到她竟然再活了三十二年，到一百二十二歲半才去世，銀主不得不按月付錢養她，虧 蝕慘重。根據《健力士世界紀錄》，這是歷史上有檔案紀錄證實活得最長的人。

　　活得最長的小鼠，壽命有多長？答案是五年。是什麼因素令牠那麼長命？是遺傳上缺乏生長因子Growth Hormone（Curr. Top. Dev. Biol. Vol.63, pp.189-225）。這種有遺傳缺憾的小鼠，亦可以永不患癌（Carcinogenesis, Vol.28, pp.143-1 50）。

　　提到生長因子，須向大名鼎鼎的李卓浩博士致敬（1913-1987）。他在生之年於加州柏克萊分校致力學術研究。在1966年，他率先發現是腦垂體前葉負責分泌生長因子；四年後，他成功人工合成了生長因子。現在，有六大藥廠出產促進生長因子的藥，包括 Genentech的Nutropin、Lilly的Humatrope、 Pfizer的Genotropin、Novo的Norditropin、Sandoz的Onmitrope和Merck Serono的Saizen。這種藥可用來主治矮小症，此外，有些醫生會在「標籤以外」（Off Label），用之以治療纖維肌肉痛（Fibromyalgia）及增加肌肉（例如給運動員或愛滋病患者）等。另一方面，亦有豬農給豬注射生長因子，令其少脂多肉（J. Anim. Sci. Vol.60, pp.1 18-122）；牛奶生產商借生長因子延長乳牛的產乳期；也有魚場主人利用生長因子，令三文魚和鮑魚長得更堅實（Aquaculture, Vol.229, pp.469-478）。

　　用生長因子幫助骨骼生長的不良副作用之一，是令全身的骨架子增厚；結果，本來應該是瓜子臉的女孩，會變成國字臉。這還不是最壞的副作用。生長因子會刺激肝分泌一個叫IGF（全名是仿胰島素生長因子Insulin-Like Grown Factor）的蛋白質，從而令乳腺細胞增生。因此，曾患乳癌但情況暫受控制者應戒口，不要喝牛奶，因為牛奶在消毒過程中並不催毀IGF，而IGF能催生乳癌（J. Natl. Cance r Inst. Vol.92, pp.1472-1489）。回說那些有遺傳缺憾，生出來已經沒有生長因子的小鼠。牠們特別長壽的關鍵原因，正是與IGF有關。有學者經實驗後報道，由生長因子衍生的IGF，能令細胞加速衰老（Endocrinology, Vol.146, pp.3718-372 3）。

性與愛滋

　　兩個人互相欣賞，彼此敬重，即使是同屬一個性別，也很尋常。女子中有金蘭姊妹，男子中有刎頸之交，其中仗以維繫的，只是友情。但兩者之間若產生了性慾，那可會是「例外」。這說法並沒有歧視之意，因為世間絕大多數的「例」，都是男歡女愛；若改為同性相吸，畢竟少見。不過，縱使是例外，卻非「不可取」。《孟子》〈萬章上〉「人少則慕父母，知好色則慕少艾」，這個「少艾」 ，並沒有一定屬「異性」的意思。一般男的愛與女的親熱，女的也只與男的依偎纏綿，自是他們各人天性，也受到社會取向的影響，後者有如回教徒自小不吃豬肉，以至終生認為豬乃骯髒之物；但豬本身一向如是，骯髒與否，是各人本身自設的桎梏而已。

　　由性慾進而產生性行為；有了肢體的接觸，也帶來傳染疾病的渠道。在各種性病中，愛滋AIDS（後天免疫缺失候群症〔Acquired Immuno-Deficiency Syndrome〕）誠然最令人談虎色變。這個病自1981年被確認，至今奪去二千五百萬人的性命，罹病在生者，估計尚有三千三百多萬人。有些人誤解以為愛滋病毒只會在男同志之間傳播。非也。愛滋之所以橫行非洲其中原因之一，是當地很多男性患者迷信處女可以根治這絕症，結果令大量女性成為帶菌者，再把病毒傳給她們的男性伴侶。在非洲以外，也有男女雜交的行為，往往是在大家都覺得沒須防備的情況下，把病毒傳播開去。

　　愛滋病毒是假借一個免疫系統抵抗細菌與病毒的機制，去直搗免疫系統的大本營。其中涉及的關鍵蛋白質，叫CCL-20（全名是CC-Chemokine Ligand-20）。CCL-20是屬於一類叫趨向素（Chemokine）的蛋白質，主要由上皮細胞製造，能「 吹雞」呼喚免疫系統的巨噬細胞、樹突細胞、Langehans 細胞等，趕到「現場」，去處理細菌和病毒。當愛滋病毒進入人體，在「前線」接觸到它們的上皮細胞，會用CCL-20分別招來 Langehans 和樹突細胞，目的是將愛滋病毒帶往淋巴結，呈獻給T型淋巴細胞「過目」，以便廣發通告，叫身體整個免疫系統戒備，全民抗敵；卻不知道，這樣做，愛滋病毒正中下懷，「扮蟹」去到淋巴結，像「木馬屠城」， 之後大舉入侵淋巴細胞（Hum. Reprod. Vol.21, pp.1135-1142）。

　　愛滋病毒又能藉著精液中一個叫PAP前列腺酸性去磷酸酶（Prostate Acidic Phosphatase）的蛋白質，去接近駐守在陰道和子宮的T型細胞。原來，PAP能在這些器官中，凝結成一種絲狀的纖維，一端黏著T型細胞，另一端附在愛滋病毒愛滋病毒順藤摸瓜，爬到T型細胞上（Cell, Vol.131, pp.1059-1071）將其傳染 。

風疹

　　我朋友的女兒去了溫哥華念大學，自己照顧自己。有一天，女孩打電話來告急，說全身長出了風疹（Hives，醫學上叫Urticaria）；媽媽也不知道該怎辦，於是問我。我問她會不會是吃錯了東西。她說應該沒有，因為她一向並無對某些食物過敏的先例，而且很小心飲食，即使是蒸餾水，也只選擇一種，不會隨便喝別的牌子產品；早幾天亦不曾服食藥物。我跟著問她，最近有沒有轉換洗衣粉。她說，剛剛改用了一個說是含有纖維柔順劑（Fabric Softener）及加進了香味的洗衣水。我叫她立即用清水重洗衣服，將來要用最普通的洗衣粉，因為很多所謂「多功能」的洗滌用品中，往往加了酚甲烷（Bisphenol A），這東西很容易引起風疹。

　　在未解釋什麼是酚甲烷之前，不妨先稍稍介紹一個與環保有關的名辭，叫循環再用編碼（Recycling Code）。這是塑膠工業團體（Society of Plastic Industry）在1988年訂下的，用以分辨各類塑膠。編碼印在塑膠用品上，在回收時，可以一目瞭然，分開處理。編碼由1到7，至於「循環再用」，則以三個順時針箭嘴組成的三角形表達。七個數字代表七種不同的塑膠，分別是1聚酯（Polyester，例如汽水樽）、2聚乙烯（Polyethylene，例如超市購物袋）、3聚氯乙烯（Polyvinyl Chloride，例如保鮮紙）、4低密度聚乙烯（Low Density Polyethylene，例如塑膠袋）、5聚丙烯（Polypropylene，例如地氈）、6聚苯乙烯（Ploystyrene，例如發泡膠）和7聚炭酸酯（Polycarbonate，例如嬰兒奶樽）。上述各類塑膠中，第1、3、6、7項對健康有威脅，因為在製造過程上，會用到一個有雌激素作用的酚甲烷。女性皮膚之所以嫩滑，是因為有雌激素，刺激在皮膚中的肥大細胞（Mast Cell）去分泌組織胺（Histamine, Int. Arch. Allergy Immunol. Vol.98, pp.398-409），後者舒張微絲血管，令血中的水能滲入組織，從而令皮膚「潤」滑。這便解釋了為什麼女性到了更年期，卵巢停止製造雌激素後，皮膚會突然變得很乾；也解釋了為什麼過量的賀爾蒙補充療法（Hormone Replacement Therapy）會引起風疹（Am. J. Med. Vol.114, pp.294-298）。

　　回說上文女孩的風疹。由於洗衣水中的纖維柔順劑可能會有大量的酚甲烷，洗滌過程中倘若黏在衣服上，就會滲入皮膚，刺激肥大細胞分泌組織胺，令紅血球和水分從微絲血管滲到組織中。紅血球令皮膚潮紅，水分令皮膚腫起來，之後，刺激神經末梢而產生痕癢，三者結合之下，便造成風疹。要拆解可用植物雌激素，例如來自黃豆的異黃酮，叫Genistein（Immunopharmacology, Vol.39, pp.225-234）。經常受不明來歷風疹困擾者，不妨每天飲一杯豆漿。

從小便相識

　　《笑林廣記》中，有關便溺的笑話不少，可能是愈不文雅的東西愈能惹笑。且說兩則現代的，聊博一璨。一則來自台灣。有從家中帶午餐上班者，用盒子盛載，飯菜各一盒，稱之為「便當」。別人看見他手拿兩個盒子，問是什麼。答曰：「大便當飯，小便當菜。」另一則要懂廣東話才能明白。有人家裏窮，住在天台搭的鐵皮屋，沒有廁所，只好用馬桶，之後拿去附近公廁倒；但還要裝闊。人家問他住哪裏，他說：「我住在大廈頂層，出入都係的士上，的士落。」所謂「的士」者，「地屎」也（廣東話「的」乃「攜」的意思，指拿著馬桶，落樓梯、上樓梯）。我參與拍攝港台電視節目《健康大道》，在等候燈光師打燈時，有機會與一位女演員聊天。我問她拍戲最苦是什麼。她說最怕的是拍一整天外景，場地沒有衛生間，要忍足一天尿。忍尿偶一為之還可以，但若經常如此，會影響腎功能，出現腎盂過濾障礙。另外的一類「忍者」，是心有餘而力不足，乃是那些患了前列腺肥大的病人。由於他們肥大了的前列腺妨礙尿液流通，一有夜尿，便會「冇覺好睡」。這方面中醫用的，是一些利水化濕的方劑，例如，五苓散（豬苓、澤瀉、白木、茯苓、桂枝），盡量使病人能在日間排尿，從而減少夜尿，改善睡眠質素。日本有 一個源自中國宋朝《濟生方》的漢方，叫柴苓湯（Saireito），內有柴胡、茯苓、半夏、厚朴、人參、黃苓、甘草、大棗、蘇葉、生薑，能幫助患了前列腺肥大的病人，方法也是增加日尿減少夜尿（Hinyokika Kiyo,Vol.48, pp.343-346）。

　　飲了太多水尤其是啤酒（生理方面）或患了糖尿病（病理方面），都會出現尿頻（Polyuria）。要解釋，須先稍說血壓素（Vasopressin）的作用。血壓素是一個結構很簡單的蛋白質，在下丘腦製造，之後儲存在腦下垂體備用。一旦血液的分量下跌，例如，大量出血，或血液的濃度（Osmolarity）大升（例如長期大量出汗），腦下垂體便會分泌血壓素，以改善血液質量。在機制方面，血壓素會增加腎組織內一種叫Aquaporin的通道，幫助腎回收水分，也就減少尿量。由於酒精和糖尿會抑制大腦分泌血壓素，便會增加尿量，從而導致尿頻。

　　對於一些患了尿道感染的病人，尿頻未必不是好事。原來，膀胱壁上皮細胞的表面和細胞質內，有一種雨傘細胞（Umbrella Cell）。倘若膀胱、尿道受了細菌感染，細菌會黏附在雨傘細胞上，藉著「掛靠」的方法，躲在上皮細胞質裏面。尿頻時，尿液一而再、再而三的衝擊，會幫助把細菌沖出體外。所以我們最好能養成習慣，每天喝最少八杯水，以保持膀胱及尿道健康。

甜食與癌

　　《伊索寓言》中有一個故事。一隻狗咬著一塊肉，正想找地方躲起來吃；途中經過一條河，河上有橋，在橋上望下去，看見另一隻狗，也咬著一塊肉。牠不知道這原是自己在水中的倒影，一心只想把另一塊肉也搶過來，於是吐了口中的一塊，往河裏跳下去。結果是徒勞無功，連自己原有的肉都失去了。

　　這故事大家都耳熟能詳，相信很少人沒有聽過；但在現實中，類似的情況仍屢見不鮮。默克藥廠（Merck）有一個止痛藥，叫Celecoxib（商業名稱Celebrex），上市一年不到，銷量便超逾十億美元，其他藥廠非常羡慕，尤其是生產阿司匹靈的拜爾藥廠（Bayer），因為Celecoxib在機制上很像阿司匹靈，但沒有引起胃潰瘍的副作用。默克藉Celecoxib成功奪得了止痛藥的大部分市場後，意猶未足，還想再下一城，因為有跡象顯示，它不只能對付急性的痛楚，還好像能抑制癌細胞增生。若Celecoxib可以抗癌，這療效帶來的金錢收益，真會是「唔講得笑」。於是，藥廠進行了一個為期三年的抗癌臨床測試。不料，在大規模的測試之下，像是用了放大鏡看美女的皮膚，竟然醜態畢露。原來，若只為止痛而服食Celecoxib，在幾小時內，什麼副作用也看不見；但一旦長期服用這個藥，大有可能引發心臟病和中風。測試結果令默克不得不停止發售Celecoxib。

　　雖然Celecoxib遭遇「滑鐵盧」，但阿司匹靈尚在，而且也有不少科研報告說它可能有抗癌效用。只不過，阿司匹靈的專利早已屆滿，哪有藥廠會「落重注」去用它做抗癌的臨床測試？若是這樣做，花上過億元，徒然「益街坊」而已。

　　有一個阿司匹靈的改良版，是在其上加諸一個一氧化氮（Nitric Oxide, NO），造出來的NO-Aspirin，能夠抑制直腸癌（Mol.Cancer Vol.5, pp1530-1538），也能對付乳癌和卵巢癌（Curr.Opin. Obstet.Gynecol.Vol.18, pp.71-75）、食道癌（Scand. J. Gastroenter. Vol.239, pp.87-93）、胃癌（Carcinogenesis, Vol.26, pp.541-546）、前列腺癌（Clin. Cancer Res.Vol.10, pp.7727-7737），「錢」途可真會是無可限量。為什麼NO-Aspirin那麼厲害？因為它能干擾一個致癌的機制，叫WNT （Biochem. Soc. Tran. Vol.35, pp.1364-1368）。

　　順便一提，正常的細胞有一個叫KLOTHO的蛋白質，能夠抑制WNT（Science, Vol.317, pp.803-806），但若是無節制地吃得太甜，血糖引出的胰島素，會破壞KLOTHO （Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol. 104, pp.19796-19801），也就令WNT放任胡為了。這是另一個要戒甜品的原因；可以的話，甜的東西還是少吃為妙。