臍帶血

　　全世界第三大藥廠默克（Merck）的行政總裁Richard Clark，在去年5月上任。當時藥廠面臨外患內憂。外患是有數千宗來自止痛藥（Vioxx）的索償官司，內憂則是有關一個年銷五十億美元的降膽固醇藥（Zocor），其專利期到今年6月便屆滿。應付這嚴峻的局面，自須開源節流。開源方面，四出找一些有潛質的概念藥，不惜高價購入，務求能早日收成，填補青黃不接的空檔。例如，花上六億美元，向Vertex藥廠買入一個抗癌概念藥，編號VX-680。節流則是大刀闊斧，裁掉七千員工，每年節省約十億美元的支出。

　　上個月藥廠對外宣布，將會把研究重心放在開發癡呆症、血管硬化、心臟病、糖尿病、癡肥、癌、失眠和止痛的藥方面，再加上做疫苗。上述八類藥（疫苗不是藥），針對者都是慢性疾病，期與病人建立長久供求關係，收益可以細水長流。不過，這一類藥有一定的風險。藥終歸不是食物，長期 服用不免會有副作用，縱是一丁點，也可導致得不償失。所以，有些藥廠甘於只研發急病的藥，例如，中風、敗血病（Sepsis）和白血球排斥身體 （Graft Versus Host, GvH）的問題。

　　在什麽情況下白血球會造反，攻擊自身，形成GvH現象？是在對付血癌（又名白血病Leukemia）之時。為了要釜底抽薪，醫生先用藥毒死病人身上所有白血球；之後，給病人輸入一些正常的骨髓細胞，希望能為他重新建立一個免疫系統。不過，合適的骨髓不易得。除非捐贈者與病人是孖生兒，否則，健康的骨髓細胞一旦進入到病人的身體，舉目都是陌生環境，往往會攻擊病人全身的組織。在病理學上，這個現象就是上述的GvH。在克制GvH方面，FDA訂下了一個很直截了當的審批標準：只要藥能減低一百天內的死亡率，便可以獲得批文。

　　直到現在，還沒有一個藥既能抑制GvH，又能使輸入的骨髓細胞肯落地生根，建立一個新的免疫系統。比較可行的方法，是去找來一些初生嬰兒的臍帶血（Cord Blood），藉著血內白血球尚是「無邪」的本性，引導它們接受陌生的環境，俾能和平共處。不過，臍帶血難得，血內的白血球數量又非常少，有些藥廠先將臍帶血放進試管中，試圖在其內培植稍稍多一些白血球，以圖造福多一些病人。現已開始第一期臨床測試的藥廠，計有Gamida-Cell（以色列）、 Histostem（南韓）、Chemokine Therapeutics（加拿大）、Viacell（美國）。其中Viacell在測試時發現病人已有GvH反應，懂得排斥病人的組織，成果堪虞。

　　已開始有人在分娩時保留寶寶的臍帶血，以防萬一，有需要時也許可以救命。

芥末的妙用

　　每當寒流襲港，我們一不小心便會著涼、發燒。發燒的病理反應，包括很想睡覺、沒有胃口、全身發熱和身體很虛弱（肌肉無力），也會大便不通。原來，這些病情都是與免疫系統分泌的白介素一（Interleukin-1』, IL-1』）有關。

　 　IL-1』一方面能直接催眠和抑制食欲（Anorexic）；另一方面，能引發腦中的膠質細胞分泌白介素六（IL-6），後者刺激下丘腦，把體溫向上調，由攝氏37度調到39-40度，目的是要挑動全身每一個細胞的熱休克蛋白質，從而消滅在細胞內的病毒，及提高細胞處理廢物的功能。至於肌肉無力，是由於IL-1』刺激血管壁上的內皮細胞分泌一氧化氮（Nitric Oxide, NO），令肌肉鬆弛下來。

　　談到肌肉鬆弛，可順便說說 治陽痿藥的機制。陽痿的成因之一，是海棉體（Corpus Cavernoum）中的平滑肌不能放鬆，以致血液不能流進，也就不能令其「變硬」。平滑肌之所以會收緊，是因為肌蛋白被能量分子ATP活化了（又稱磷酸化）。若要平滑肌放鬆，可刺激「（去）磷酸酶」取走附在肌蛋白上的磷酸。什麽東西可以刺激（去）磷酸酶？上述NO就能做到。NO透過一個生物分子cGMP，刺激（去）磷酸酶，後者取走肌蛋白上的磷酸，令肌肉鬆弛下來。不過，海棉體裏有一個自然的機制去廢掉cGMP；治陽痿藥則可以抑制這機制，於 是，負負得正，便可以延長肌肉鬆弛的狀態，方便血液流入海棉體，從而治癒陽痿。

　　為什麽在發燒時會便秘？這也是NO在「作怪」。NO令 腸中的平滑肌鬆弛下來，於是腸無法蠕動，廢物便停滯不前了。若要減低NO一氧化氮，可得先抑制一氧化氮合成酶（Nitric Oxide Synthase）。怎麽做？答案是利用一氧化炭（Carbon Monoxide）。土法治便秘方法之一，乃是吸煙，靠的就是煙中的一氧化炭；這當然不可取，香煙中的氧自由基可破壞肺小氣泡，從而導致肺氣腫。

　　坊間一切吹噓能增加免疫的「健康」食品，說的往往是能增強IL-1』。從上述分析可以明白到，這些東西不應隨便吃，否則可能引起的弊端之一，是「有入冇出」，發生腸梗塞（Ileus）。尤其以老人而言，這是可致命的病。

　 　常吃魚肝油可幫助通便，因為其中的奧米加三脂肪酸能刺激腸製造一氧化炭，從而增加蠕動；但往往須長時間服用，才能令大便正常。若要見效快，可以試用芥末，包括吃魚生時吃的Wasabi。芥末含有一個叫Methyl Iso Germabullone的成分，能直接刺激肌肉細胞上的乙醯膽鹼接受體，「一撻即著」，令腸立即開始蠕動。

吃天鵝蛋

　　有一個人賣蛋，索價一百元一隻。路人拿起蛋，端詳了好一會，看不出有什麽特別之處，於是問：「這是什麽蛋？要這個價錢，好處在哪裏？」賣蛋的說：「這是天鵝蛋，吃了之後可以像天鵝般美麗。」

　　先不要說蛋是不是真的天鵝蛋，姑且相信蛋是天鵝生的，要不要買來吃？循著「可以像天鵝般美麗」之目的想下去。第一個可能性，是吃了並沒有預期的功效，仍然難看；甚至浪費金錢之餘，身體竟不適應，因為它其中一些成分，比一般常吃的雞蛋來得重。第二是正如他說，真有功效，也就是吃了之後，脖子長了，身上長出白的羽毛，活像一隻天鵝。第三是原來其中有禽流感的細菌，吃了會生病。

　　目前在坊間買得到的健康食品中，有三類產品「吹噓的」與「實際的」功效，可以與上述例子媲美。

　　第一種是有關靈芝的破壁孢子。孢子之於真菌，就好比魚子之於魚，基本上只是一個包含了遺傳因子的種子。一粒蘋果樹的種子，雖然將來大有可能長成蘋果樹，生出甜美的蘋果，但種子內可沒有任何蘋果中應有的維他命。產品廣告把破壁孢子的性能，說成像有原子彈般的潛在威力，服用了在體內爆發，有無窮的保健效果。至於具體上有什麽好處，頂多是非常含糊地推說可以增加、改善或調節免疫，用「免疫」這名詞去嚇唬消費者，卻說不出其所以然。事實上，真菌，包括冬菇、木 耳，健康成分是在細胞壁上的葡聚糖（Glucan）。吃多了破壁孢子，反而吃了很多嘌呤（Purine），徒然增加了出現痛風（Gout）的機率。

　　用似是而非的術語大肆吹噓，是推銷伎倆之一。例如聲稱產品可以增加白介素一（IL-1』）、干擾素（IFN『）等。不明白這些名詞的消費者，見之肅然起敬，覺得物有所值。須知細菌和病毒可以引發的，恰恰就是IL-1』和IFN『的反應。

　　第三種是從鯊魚肝提煉出來的鯊烯（Squalene）。商人在廣告中聲稱鯊烯可以吸收氧自由基，因而說它是一種健康食品。首先，能吸收氧自由基的東西就 一定是好東西嗎？當然不是。氧化了的低密度脂肪蛋白（Oxidized LDL）也能吸收氧自由基，它卻是令血管硬化的元兇。鯊烯和氧化了的鯊烯（Squalene Epoxide），是身體用來製造膽固醇的主要成分。日本的Takeda和Yamanouchi藥廠、美國的施寶貴（Bristol Myers Squibb）藥廠，分別都正在測試三種降低膽固醇的概念藥，叫TAK-475、YM-53601和BMS-188494，方法是「抑制」鯊烯！

吃蟹後可否吃柿子？

　　市面上有一種號稱可消脂的健康食品，叫甲殼素（Chitin）。也有另一種，是加了工（去掉甲殼素上乙醯Acetyl後）的Chitosan；一般都從蝦、蟹殼提取得來。

　 　理論上，甲殼素是一種糖的聚合物（Polymer），屬炭水化合物（Carbohydrate）。由於甲殼素的基本單元是含正電的胺糖，整個甲殼素帶有 大量的正電，有些人因而吹噓說，帶正電的甲殼素，可以黏住帶負電的膽固醇；兩者加起來的分子體積太大，身體吸收不來，膽固醇便會被排出體外，達到消脂的目的。

　　為了要弄明白事情的真相，美國加州大學戴維斯市分校營養系的學者，做了一個實驗。他們找來了二十四名、男女各半的志願者，每人每天吃五餐，每一餐都包括了甲殼素。經過十二天的測試，記錄食物中的脂肪含量，又分析糞便中的脂肪。結果發現甲殼素並不能幫助將食物中的脂肪排出體外（見 J. Am. Diet Assoc. Vol.105 pp.72-77）。除了這實驗，還有至少四個類似的臨床測試，結果也相同。

　 　基本上，這種正負電之間的吸附力（Affinity）並不算強。各類食物中，有太多東西都帶正電或負電，憑甲殼素上的正電，未必一定能吸著膽固醇。若我們考慮到腸中的千億個細菌，最有可能黏附在甲殼素上的帶負電物質，可能是細菌屍體細胞壁上的內毒素，又稱為脂肪多糖（Lipopolysaccharide, LPS）。

　　生長在海水中的細菌，例如霍亂類的細菌（Vibrio），往往都是藉細胞壁上的LPS附在蝦殼、蟹殼上；之後，當細菌繁殖到了飽和數量時，它們互相黏在一起，形成為一塊膜，就好像白喉菌在喉嚨上「織」成一塊白色的膜（因而叫白喉）。這類膜統稱為生物網（Biofilm）。

　　LPS非常耐熱，一般的蒸、炒處理，並不能完全破壞它。吃蟹時難免手部或口部接觸到蟹 殼，從而吞下一些黏在蟹殼上的細菌生物網，也就會吃進不少能引起腸胃發炎的LPS。LPS去到腸時會「發功」，引出大量的一氧化氮（Nitric Oxide），令到整條腸鬆弛下來。在這同時，附在殼上的霍亂類細菌特有的毒素，可令腸壁的上皮細胞分泌大量水分，引起肚瀉。

　　柿子含有大量熊果酸（Ursolic Acid）。從蟹殼上混入食物中的細菌生物網，可以被熊果酸分解；其中一些霍亂類細菌的毒素，便更暴露了，引起更嚴重的水分分泌，進一步惡化了肚瀉。相傳吃了蟹後不能吃柿子，相信原因是在此。

一條龍

　　早幾天《紐約時報》有一篇文章，說的是有關中國今天成為「世界工廠」的狀況。文中指出不少在中國境內施行的工序，都屬「裝配」性質，尤其是高科技產品，精密的組件在別的地方先造好，才運入中國，作最後的配套。結論之一，是解釋中國對歐美的巨額貿易順差，其實不少是從其他地區轉嫁而來。

　　有人問我，這文章是褒是貶？我覺得作者只是照實說；看文章的人，不須有什麽褒貶的考慮。無論哪一個行業，都免不了分工。麵包店不可能由種麥開始。以中國而言，今天主理裝配工序，先有收入，同時造就了人才，一步步下去，總會有進步。現在作興說「一條龍」操作，說說而已，也可能是推銷的口吻。從製造商的立場而言，分工合作，各司其職，才是低成本、高效率的不二法門。

　　大藥廠也如是。本來，大藥廠可招聘各種科研人才，由構思開始，研發新藥。可是，沒有一個研究員能擔保必有成果。因此，與其供養一大群博士去鑽研，不如乾脆向其他小公司買入現成的概念藥。一些處於第一期臨床測試的概念藥，最受大藥廠歡迎。例如，全球最大的藥廠輝端（Pfizer），去年11月以八億美元向一間叫Incyte的生物科技藥廠購入一個針對慢性發炎概念藥的全球發展權。另一方面，總部在瑞士尼塞爾的諾華藥廠（Novartis），去年大大小小買入了近四百個概念藥，其中金額最大者達七億美元，對象是一間專門研發 RNAi藥，叫Alnylam的小藥廠。還有，羅氏藥廠（Roche）屬下的Genentech，在11月花了二億三千萬美元，向一間英國的小藥廠買入一個針對PI3K的抗癌藥。

　　不要以為賣方必然是小藥廠。歐洲的百年家族老店、總部位於瑞士的Serono藥廠，去年全年銷售額是二十六億美元，其中十一億是從一個治療多樣性硬化（Multiple Sclerosis）的藥（商業名稱Rebif）得來。最近，第三代掌舵人Ernesto Bertarelli委託投資老手Goldman Sachs放盤出讓Serono；多間藥廠都表示有興趣收購。不過，叫價高達一百五十億美元，暫時還未有藥廠願意付出這個價格。

　　另一個分工的領域，在於新藥的臨床測試。目前各大藥廠現都傾向將測試搬去印度進行，因為印度有三多：病人多、懂英語的醫生多、精通電腦的臨床藥理人才多。根據印度政府的官方數據，去年在臨床測試上的收益，達到七千五百萬美元。不過，一些印度人不大願意看到國人只做大藥廠的實驗動物。印度政府正在向世界衛生組織WHO要求協助培訓巡視臨床測試的督察，務求自己國人也能做到依照國際標準的測試，叫優良臨床程序（Good Clinical Practice）。

被抗拒的抗生素

　　腦膜炎、肺炎、白喉、百日咳、傷寒、霍亂、破傷風這些傳染病，傳染的媒介都是一類低等的細胞，也就是細菌（Bacteria）。說它低等，因為它沒有多一重保護膜去包住細胞內的遺傳物質DNA；此外，它的細胞沒有粒線體、溶酶體。

　　細菌與人的細胞還有另一個很大的分別。細菌除了有一層細胞膜，還多了一層細胞壁（Cell Wall）。因此，若用藥去攻擊體內細菌的細胞壁，原則上只會殺死細菌，不會殃及人的細胞。這一類專門針對細菌的藥，統稱為抗生素 （Antibiotics）。最初期的抗生素，都是一些真菌（Fungus）分泌的天然物質，例如盤尼西林、兩性黴素、紅黴素等。它們能擾亂的，分別是細菌細胞壁的合成、細菌細胞壁的功能、及細菌（別具一格的）蛋白質合成機制，所以是很有效的。

　　可是，有一些病人不遵照醫生的叮囑，往往還未完全康復，便自作主張停止服藥，那些奄奄一息的細菌便能死裏逃生，之後，衍生出抗藥性。盤尼西林現在對很多種細菌來說，已完全失去殺傷力。藥廠在研發新藥方面，對細菌的抗藥性是又愛又怕。愛是因為可以不斷推陳出新，無懼舊有的抗生素專利快將到期；怕是細菌能演進得更快、甚至快到連新藥的專利期還未完結之前，已能迅速對新的抗生素建立抗藥性，令新藥「出師未捷身先死」，藥廠也就血本無歸了。

　　目前正在研發中的新一代抗生素，包括有八個概念藥處於第三期臨床測試，五個在第二期，六個在第一期。雖然一般大藥廠並沒有太積極行動，但有些中型藥廠卻頗具野心。例如仙令（Schering-Plough）有一個類似Cipro（用以治炭殂病）的Garenoxacin，Wyeth也有一個新一代的四環素，叫Tigecycline，兩者現都 已去到第三期的測試。此外，從印度Ranbaxy藥廠的Ranbezolid、日本Takeda藥廠的TAK-599（都尚在第一期臨床測試），可見外國藥廠也在覬覦美國的市場。

　　對著一些新的抗生素，為什麽細菌有能耐，可以不斷見招拆招？原來，細菌的遺傳因子DNA中，有一個叫LEX A的基因，專門負責在危急情況下變臉，以挽救細菌的性命。就以上述Cipro舉例說明。細菌的DNA，像女士的髮辮，互相糾纏，再盤成一個髻。當細菌要增生，製造多一套DNA的時候，須用一個叫拓樸同分異構酶（Topoisomerase），把糾纏中的DNA分開。Cipro針對細菌這個最脆弱之處「發功」，令DNA無法再駁回。細菌的對策，是寧可壯士斷臂，出動LEX A把Cipro黏住的部分切去，再盡量補回切去的一段，駁回DNA。就是這樣，化解了抗生素的攻勢，便可以死裏逃生了。

人造牛油

　　在十九世紀的歐洲，窮人吃不起牛油；另一方面，牛油不耐放，長時間在海上的海軍也就得不到供應。1860年，拿破崙三世懸紅給能發明人造牛油的人。結果，一位法國化學師，叫Hippolyte Mege-Mouries，發明了第一塊用牛的脂肪和脫脂奶造的人造牛油，叫Oleomargarine。在當年，動物脂肪內的脂肪酸被稱為 Margaric Acid，這其實是硬脂酸（Stearic Acid）和棕櫚酸（Palmitic Acid）的混合物。

　　真正開始用植物油製造人造牛油，要去到二十世紀初。化學師明白了動物和植物脂肪酸的分別後，才成功把豆油、粟米油凝固成一塊塊的人造牛油。

　　在這裏，須岔開先稍稍解釋飽和（Saturated）和不飽和（Unsaturated）脂肪酸的分別。假定有十八位小孩子手牽手，一字形地排開，然後分發給每人兩隻蘋果。除非他們不再牽著手，否則是無法拿得住蘋果的。現在，換了十八隻猴子。若給牠們蘋果，牠們可以用腳掌牢牢抓住蘋果。在化學上，每一個炭原子像一隻猴子，不只可以同時與其他的「猴子」（炭原子）連接成一字形，還可以抓住兩個「蘋果」（氫原子）這便叫做「飽和」。「不飽和」，是當相鄰的兩隻「猴子」（炭原子），各自只有一隻「蘋果」（氫原子），於是，可以騰出一隻腳掌來互相牽著。

　　在牛油中的脂肪酸（例如上述的硬脂酸和棕櫚酸），由於是「飽和」，可以很整齊地互相緊貼；因此，它們在室溫中呈現成固體。植物油當中的脂肪酸則是多處不飽和。再用上述猴子的比喻，如果相鄰兩隻 手牽手的猴子，每隻猴子同時用右腳掌抓住一個蘋果，這便叫「順式」（Cis）的不飽和。在化學結構上，順式不飽和脂肪酸佔的空間較大，不太會互相緊貼，於是，在室溫中呈液體狀態。

　　因此，若要把植物油凝固為人造牛油，方法十分簡單，只要用氫氣，把不飽和的部分轉為飽和就成。不過，這種轉了型的植物脂肪酸，基本上等於動物脂肪酸，一樣可以增高膽固醇。聰明笨伯的商人，用少量氫氣，只把一部分不飽和脂肪酸轉成飽和，這叫「反式」 （Trans）脂肪酸。好處是令至人造的牛油不會太硬，容易塗在麵包上；壞處是身體從未曾見過反式脂肪酸，於是乾脆把它塞入「低密度脂肪蛋白」（LDL， 也就是所謂「壞的膽固醇」）中。

　　所以，吃人造牛油或天然牛油，同樣會增高體內的膽固醇。較聰明的辦法是少吃或索性不吃。不過，為了一時口感，很多人「膽博膽」。告訴你，這是博不過的，因為，吃的人往往會是輸家。

電針治療柏金遜症

　　構成腦組織的各種細胞中，哪一類細胞的數目最多？正確的答案是膠質細胞（Glial Cell），其中包括負責清理廢物的星形細胞（Astrocyte）、負責分泌髓鞘質（這是一種絕緣體，用來包裹著神經軸突，像是一層膠包著電線）的髓鞘細胞（Schwann Cell）、及負責分泌BDNF和GDNF這兩種營養神經的小膠質細胞。

　　GDNF的全名是膠質細胞衍生神經營養因子（Glia Derived Neurotrophic Factor）。是在1993年被發現的；後即被證實與「多巴胺神經細胞」有密切關係。1997年，羅撒斯特大學一組研究員，發現可以用基因治療法，把GDNF的基因送達大鼠腦組織中的黑質區（Substantia Nigra），幫助受了傷的多巴胺神經康復。由於多巴胺神經的衰亡會導致柏金遜症，GDNF可能可治療柏金遜症。

　　上述這個假設，在一 個猴子的柏金遜症實驗模型上，被證明正確（Science Vol.290 pp.767-773）。在2003年，一組英國醫生在五位柏金遜症患者的肚中，安放了小型的泵，透過一條直通腦部的膠管，把GDNF直接泵到黑質區。果然，病情大有改善，當屬GDNF之功。這令Amgen藥廠看到一個商機；於是，正式向FDA申請去做一個GDNF的臨床實驗。不過，出乎很多人的意料之外，臨床結果是對受藥的柏金遜症患者並沒有療效。到底出了什麽錯？一個可能性，是Amgen用點滴方法，把GDNF滴進血管，但血管內的GDNF卻無法穿越血腦屏障。從而推論，可能是錯在施用GDNF採取的「物流」方法。

　　至於小膠質細胞的另一種神經營養素BDNF，它的全名是腦衍生神經營養因子（Brain Derived Neurotrophic Factor），它也可以供營養給多巴胺神經。

　 　回說Amgen失敗了的GDNF臨床測試。想深一層，既然GDNF和BDNF都是小膠質細胞的分泌物，而腦中有大量的小膠質細胞，分泌GDNF和BDNF當是遊刃有餘，根本不需要依靠外來供應。問題是，怎樣去刺激自身分泌？可用針炙，更確切地說，是用電針。在《腦研究》中，北京大學神經科學院的學者報道，若重複用100赫（Hertz）電流頻率的電針，施於患有柏金遜症的大鼠，可以大大增加它們大腦黑質區的多巴胺神經細胞。

　　針炙中有所謂「得氣」，即是一針下去，病人覺得被針的部位特別敏感。原因也是與BDNF有關。原來，「得氣」是當針尖刺到了神經，觸發小膠質細胞分泌BDNF，同時造成輕微神經性疼痛。用病理學的名詞，屬痛覺過敏（Hyperalgesia）。

治療腎癌的新藥

　　在美國，一般做生物科研的人，都知道Keystone會議，甚或參與過。這會議在科羅拉多州的Keystone市舉行。我第一次去到，不多久就出現了高山症徵狀，也就是頭暈和全身乏力。高山上空氣稀薄，慣居平地的人不易適應，除非體內紅血球特多，足以多携氧氣。很多經化療的癌症患者皆有類似體驗，因為化療藥很「削」，而且「削」的是骨（壓抑骨髓造血的機制）。解決的方法是注射紅血球生成素（Erythropoietin, EPO），幫助骨髓製造紅血球。未出世前，EPO是由肝細胞負責分泌；出世後改由腎來製造。信不信由你，在發展初期，藥廠為要獲得足夠的EPO，大量購買高山居民的尿（因為生產多了漏進尿液），從中分析這個蛋白質的的胺基酸結構，之後找出基因，再用生物科技方法造藥。

　　腎細胞有一個反應很快的機制，以保持身體有足夠的紅血球。方法是，腎細胞不斷製造一個叫缺氧生成因子（Hypoxia Inducible Factor, HIF）。不過，在正常的大氧壓力下，腎細胞內一個叫von Hippel-Lindau（VHL）的蛋白質，會黏在HIF上面，就好像貼上一個「這是垃圾」的標記，讓細胞內的蛋白酶粒子（Proteasome）把HIF消化掉。一旦氣壓下降，VHL的份量也同時下降，於是，沒有足夠的VHL「貼紙」可用，HIF也就多了。過多HIF會刺激細胞多造EPO；又令「血管內皮細胞生長因子」VEGF及「血小板生長因子」PDGF新增血管，間接幫助癌獲得營養，「快高長大」。

　　先岔開一筆，稍說說細胞內 的訊息傳遞路線（Signal Transduction Pathway）。這機制有點像中國古代的烽火台，由多個蛋白質構成，「台」上燒的是「能量分子」ATP。在細胞內，第一個烽火台叫RAS，第二個叫 RAF，之後是MEK和ERK。腎細胞之所以癌變，是因為第二個烽火台RAF「無端端起火」（突然從能量分子得到很多能量），即是形成磷酸化（Phosphorylated）狀態。一路傳下去，當最後一站ERK也磷酸化後，一個「命令細胞增生」的訊息便進入了細胞核。

　　以腎癌而言，由於負責製造RAF蛋白質的基因出現異變，令細胞不只製造很多RAF，而且還將能量加諸其上，引起禍端。

　 　現在有一個治療腎癌的新藥。美國FDA在去年12月20日批准Bayer藥廠一個抗RAF藥，學名是Sorafenib（商業名稱叫Nexavar）。這個藥可以一石二鳥，一方面抑制RAF，另一方面抑制上文所提及的VEGF和PDGF。於是，除了可以令癌細胞不能增生，同時也可以切斷血液的供應。