被抗拒的抗生素

　　腦膜炎、肺炎、白喉、百日咳、傷寒、霍亂、破傷風這些傳染病，傳染的媒介都是一類低等的細胞，也就是細菌（Bacteria）。說它低等，因為它沒有多一重保護膜去包住細胞內的遺傳物質DNA；此外，它的細胞沒有粒線體、溶酶體。

　　細菌與人的細胞還有另一個很大的分別。細菌除了有一層細胞膜，還多了一層細胞壁（Cell Wall）。因此，若用藥去攻擊體內細菌的細胞壁，原則上只會殺死細菌，不會殃及人的細胞。這一類專門針對細菌的藥，統稱為抗生素 （Antibiotics）。最初期的抗生素，都是一些真菌（Fungus）分泌的天然物質，例如盤尼西林、兩性黴素、紅黴素等。它們能擾亂的，分別是細菌細胞壁的合成、細菌細胞壁的功能、及細菌（別具一格的）蛋白質合成機制，所以是很有效的。

　　可是，有一些病人不遵照醫生的叮囑，往往還未完全康復，便自作主張停止服藥，那些奄奄一息的細菌便能死裏逃生，之後，衍生出抗藥性。盤尼西林現在對很多種細菌來說，已完全失去殺傷力。藥廠在研發新藥方面，對細菌的抗藥性是又愛又怕。愛是因為可以不斷推陳出新，無懼舊有的抗生素專利快將到期；怕是細菌能演進得更快、甚至快到連新藥的專利期還未完結之前，已能迅速對新的抗生素建立抗藥性，令新藥「出師未捷身先死」，藥廠也就血本無歸了。

　　目前正在研發中的新一代抗生素，包括有八個概念藥處於第三期臨床測試，五個在第二期，六個在第一期。雖然一般大藥廠並沒有太積極行動，但有些中型藥廠卻頗具野心。例如仙令（Schering-Plough）有一個類似Cipro（用以治炭殂病）的Garenoxacin，Wyeth也有一個新一代的四環素，叫Tigecycline，兩者現都 已去到第三期的測試。此外，從印度Ranbaxy藥廠的Ranbezolid、日本Takeda藥廠的TAK-599（都尚在第一期臨床測試），可見外國藥廠也在覬覦美國的市場。

　　對著一些新的抗生素，為什麽細菌有能耐，可以不斷見招拆招？原來，細菌的遺傳因子DNA中，有一個叫LEX A的基因，專門負責在危急情況下變臉，以挽救細菌的性命。就以上述Cipro舉例說明。細菌的DNA，像女士的髮辮，互相糾纏，再盤成一個髻。當細菌要增生，製造多一套DNA的時候，須用一個叫拓樸同分異構酶（Topoisomerase），把糾纏中的DNA分開。Cipro針對細菌這個最脆弱之處「發功」，令DNA無法再駁回。細菌的對策，是寧可壯士斷臂，出動LEX A把Cipro黏住的部分切去，再盡量補回切去的一段，駁回DNA。就是這樣，化解了抗生素的攻勢，便可以死裏逃生了。