Tuesday, March 14, 2006

中年發福

  不少社會知名人士,在成名之後,都成了他們小時候就讀學校的炫耀物。校長拿著某年發黃了的校刊,翻到一張團體照片,指著其中一個模糊的面孔說:「這就是某某」。照片中一張張稚氣的臉,只有一丁點大,用足眼力,看來差不了多少,大都是茫然直望,很規矩聽話的樣子。名人的模樣也不例外,隱隱地有今天的輪 廓,但顯然瘦削得多。這是一個很自然的現象,經過多年成長,免不了中年發福。

  中年發福的最佳例子,是已去世的著名歌星法蘭仙納杜拉(Frank Sinatra)。此君年輕時的綽號是「瘦皮猴」。你看他晚年面團團的樣子,何瘦之有?

  身體本來有一個很巧妙的機制,調節我們食欲,在血糖低時令我們胃口大開,在血糖高時則不想吃。這個機制的樞紐,是一個由脂肪細胞分泌的蛋白質(Leptin),我稱之為滿足素。在飽餐一頓後,大量的血糖會刺激脂肪、肌肉和肝臟細胞,把多餘的血糖轉為脂肪;另一方面,脂肪細胞會分泌這個滿足素。部分滿足素去到下丘腦,抑制一個促進開胃的機制,其餘者刺激上述細胞內的粒線體消脂,把能量以熱能散發出來,令我們覺得暖洋洋,又令細胞不致因累積了過量脂肪而自滅。

  若能量收支不平衡,例如,飽餐後再吃一大盤雪榚,身體一時三刻消不了那麽多的脂肪,便會把它儲存在肚皮下的脂肪細胞內,造成「肚腩」;之後,即使出盡法寶,戒掉甜品,甚至每天少吃飯,還是原封不動,很難「收肚」。原因是什麽?

  原來,塞滿了脂肪的脂肪細胞,會分泌一個叫細胞介素訊息抑制素(Suppressor of Cytokine Signaling, SOCS)。有了它,脂肪細胞不再製造滿足素的接受體。於是,在沒有相應的接受體,把滿足素拖入細胞的情況下,無法發放消脂的訊息。一些胖子的手腳較常人特別冰冷,原因正是在於他們不能透過消脂去生產熱能。這種所謂「新陳代謝不良」的現象,其實是SOCS在「搞搞震」。

  上文所說的中年發福,其中的原因,又是與SOCS有關。原來,當年紀愈來愈大,下丘腦會分泌愈來愈多SOCS;也就是說,消脂的能力愈來愈低。因此,即使沒有暴飲暴食,人還是會「發福」(見Faseb J. Vol.15 pp.108-114)。

  隨著發福而來便是糖尿病。這是因為SOCS會廢掉肌肉細胞對胰島素的反應,因而不會在細胞表面安置接受葡萄糖的接受體。在病理學上,這現象叫胰島素抗拒(Insulin Resistence),造成第二型糖尿病。

Monday, March 13, 2006

母乳

  晚飯前,媽媽有事須外出,趕不及回來才做飯,於是把菜都先煮好,一份給爸爸,一份給孩子。爸爸嗜辣,免不了多加辣椒。孩子需要均衡營養,有肉有菜有蛋,味道也淡一些。媽媽留下字條,囑他們不必等,可以先吃。到媽媽晚上回到家裏,大吃一驚。孩子醉醺醺躺在沙發上。原來爸爸讓他吃自己吃的那些辣東西;孩子受不住辣,再給他喝啤酒解辣,於是一發不可收拾。

  大自然中有不少秩序,千百萬年來如是,自有其箇中道理。姑勿論這是來自一個造物主或神(現在較流行的用語是intelligent design:具智慧的設計),還是經進化的累積而成,這些秩序不宜擾亂。其中例子之一,是母親以自己的乳汁餵哺剛出生的嬰兒。每一種哺乳動物都這樣做,為什麽人類要故作聰明,改弦易轍?

  很多人在直覺上都知道母乳比奶粉更有營養,但就說不出究竟好在哪裏。告訴你,母乳勝在有兩種叫長鏈多種不飽和脂肪酸(Long Chain Poly Unsaturated Fatty Acid, LCPUFA),分別是山艹俞六烯酸(DocosaHexaenoic Acid, DHA)和花生四烯酸(Arachidonic Acid, AA)。它們又叫22:6 n-3和20:4 n-6,即是,亞米茄「三」(Omega-3)和亞米茄「六」(Omega-6)。在一個視力測試中,吃了一年母乳的嬰兒(或者甚至一個只吃了模仿母乳內 DHA〔0.36%〕和AA〔0.72%〕成分奶粉的嬰兒),視力比吃普遍奶粉的嬰兒要高很多。這是因為DHA和AA是視網膜主要的成分,能令視網膜上的感光接受體更有能力,把光的感應轉化為神經電流。

  母乳除了能促進嬰兒的視力,還可以幫助發展聽覺,特別是在出生後的十六個星期中。當聽覺(聰)和視覺(明)都正常時,嬰兒便能與外界交流,也能用腦指揮自己做一些例如爬行和啜手指的動作。在智力發展上,一組在挪威奧斯陸大學的兒科專家,發現強化了LCPUFA的奶粉,可以增強嬰兒將來的IQ。

  在嬰兒六個月到九個月時,很多母親開始慢慢減少母乳,代之以半流質的食物。在其時,嬰兒突然失去一個含豐富DHA和AA的食物,因此,母親須每周餵他們吃雞蛋黃,因為雞蛋黃含有很高成分的DHA和AA。要吃多少?每星期四個蛋黃。魚(肝)油也有這些成分,為什麽不餵給嬰兒吃?因為其中的花生五烯酸(EicosaPentaenoic Acid,EPA),會妨礙嬰兒製造AA的能力。不過,專家認為母親在懷孕和授乳期不妨多吃魚油,因為成年人能夠把EPA轉為AA,加上魚油有大量的DHA,因而可以提高乳汁中的DHA。廣東人的傳統做法,是煲多一些魚湯給孕婦喝,相信道理也在此。

Saturday, March 11, 2006

紅斑狼瘡與神經系統

  紅斑狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)中的「狼」字,來自Lupus;在天文方面,這字解作「天狼星」。哈利波特第三集中有一位新上任的教授叫Professor Lupin。作者給他這個名字是別有用心,因為他在月圓時會變成一隻狼。

  紅斑狼瘡是一個自我免疫病,即免疫系統不分青紅皂白,攻擊身體其他器官。本來,在正常情況下,所有可能會攻擊自身的「錯體」淋巴細胞,包括幫助製造「對抗自己遺傳因子DNA」抗體的淋巴細胞,一早便會被胸腺(Thymus)下令自滅了。但若胸腺機能失調,一些「反骨仔」淋巴細胞便如漏網之魚,去到血管內肆虐,造成自己人打自己人的自體免疫。紅斑狼瘡病者絕對不適宜「進補」去增加免疫功能,這只會火上加油,令病情進一步惡化。

  用以診斷紅斑狼瘡的生物指標,是檢查血中有沒有對抗DNA的抗體。本來,遺傳因子是在細胞中三步不出閨門。可是,當身體受了傷,DNA便暴露在免疫細胞的法眼下;其中「反骨仔」協助製造的DNA抗體,會黏著DNA,扭在一起;之後,若是被腎盂兜接著,會透過血液中的補體蛋白,令腎盂嚴重受傷,從而造成狼瘡腎炎(Lupus Nephritis)。假如這在關節中發生,則會引致狼瘡關節炎(Lupus Arthritis)。這還不止,更麻煩的問題,是紅斑狼瘡可引起失憶和精神病。

  大腦有一類神經細胞,可以被一個叫谷胺酸監 (Glutamate)的神經傳導物弄得很興奮。谷胺酸監是如何產生作用的?主要是透過一個叫NMDA的接受體。上文提及那些可以對抗DNA的抗體,也能認出NMDA接受體上五個連接的胺基酸(天冬胺酸、色胺酸、谷胺酸、酪胺酸及絲胺酸)。若有大量對抗DNA的抗體能進入腦組織,它們可會黏住NMDA接受體,令神經細胞興奮到死。

  腦組織有「血腦屏障」這個守門大將軍,正常來說,這些抗體無法跨越。可是,在兩種情況下,血腦屏障會門戶大開。第一種情況是經細菌感染的發燒。原來,細菌表面的內毒素,是一個天然的「芝麻開門」能手;對抗DNA的抗體,從而能進入大腦負責記憶的海馬區 (Hippocampus),「埋身」黏住NMDA接受體。

  第二種情況,是當一個人情緒低落時,腎上腺素 (Epinephrine)令腦血運行速度增加(血壓高了),大量抗DNA的抗體,便可以趁勢強行衝破血腦屏障,去到一個負責處理恐慌的杏仁體 (Amygdala)之處,再透過NMDA接受體,令杏仁體內的神經細胞自滅。之後,患者便會非常容易突然恐慌,造成所謂神經失常。

Thursday, March 09, 2006

難以解釋的腸套疊

  很少父母不愛自己的子女,尤其是初生;這是天性,連禽獸也如是。廣東人愛用的形容詞「眠乾睡濕」,指的是休息時間也遭剝奪了,須不斷看顧著嬰兒,縱是他尿床,也得忍著陪他,由濕至乾。可是,無論如何小心,小孩不免有病痛,不適時只懂得哭,那裏不舒服,沒有能力表達;父母看著他受苦,束手無策。

  有一種病況,叫腸套疊(Intussusception)。這是個不常見而頗危險的現象,通常發生在三個月至六歲小孩身上。具體情況是孩子的腸部分,像一枝伸縮性的單鏡望遠鏡,縮了進去,也就是其中一段給另一段套上了,其痛苦可想而知。

  不少小孩都曾患急性腸胃炎,這病的元兇是輪狀病毒(Rotavirus)。最先受它侵襲的時期通常是在一歲到歲半之間;病徵是發燒、嘔吐及肚瀉,後者會令小孩嚴重脫水(Dehydration),同時容易嘔吐,水分不能藉飲料來補充,須靠靜脈點滴。

  在結構上,輪狀病毒很像流感病毒,兩者的遺傳物質都分開形成幾截;例如,輪狀病毒有十一條RNA性質的遺傳物質。因此,在發展防禦疫苗方面,藥廠必須考慮不同型號的輪狀病毒。在八十年代,美國的國立衛生局(National Institute of Health, NIH)生產了一個概念疫苗,其中包含了四種最常見的輪狀病毒型號:G1、G2、G3和G4,稱為Rhesus RotaVirus-TetraValent。由於NIH沒有大量生產疫苗的設備,因而把代理權賣給了Wyeth藥廠,由後者負責生產及臨床測試,並稱之為RotaShield疫苗。在1998年8月,FDA批准了這疫苗;美國的疾病控制中心(Center for Disease Control, CDC)也建議大幅使用。不過,在注射了這個疫苗後,一些小孩毫無先兆地出現了腸套疊副作用。十個月後,CDC馬上建議中止使用。在考慮可能出現的法律責任後,Wyeth藥廠不但停止生產及發售,還終止了在美國以外地區測試這疫苗的計劃。

  另一邊廂,美國費城Wistar學院和兒童醫院有兩位科研者Fred Clark和Paul Offit發明了一個叫WC3的疫苗,之後,把代理權賣給了Merck藥廠,命名為RotaTaq。Merck在芬蘭做了一次六萬個小孩的雙盲臨床測試,結果證明這疫苗並不會導致腸套疊;現在已在五十個國家申請批文,大概可以在今年上市。還有第三個疫苗,是格蘭素藥廠GlaxoSmithKline(GSK)的Rotarix。GSK也曾做過一個大型的臨床測試,亦是沒有腸套疊的副作用。Rotarix在2004年7月獲得了墨西哥的批文。

Wednesday, March 08, 2006

睡眠與安眠藥

  午睡(Siesta)的習俗,聽說是源自葡萄牙,後來傳到西班牙,再去到中美洲和南美洲。有這需要的主要原因,相信是在於天氣太熱了,尤其是從前尚未有空氣調節之時,午膳後若能稍作休憩,不但避開了一天中最炎熱的時刻,而且是把整天的工作切開兩部分,中間有喘息的機會。從前國內很多機構都給員工午休,甚至在辦公室設床,讓他們在午飯後可小睡片刻,再回到崗位時精神飽滿。這制度有存在的必要,工作時頭腦清醒,既可避免意外或出錯,更能提升效率和生產力。

  如果仔細研究一個人睡眠時的身體狀況,每「一覺」中可以有兩類活動,分別稱為快速眼睛活動(Rapid Eye Movement)和非快速眼睛活動(Non Rapid Eye Movement)。後者又可再分為四個階段(Stage)。這總共五個層次的睡眠,每一個都有獨特的腦活動模式,包括不同的腦電圖(ElectroEncephaloGram, EEG)。當EEG的頻率降得愈低時,睡得愈是「不醒人事」,這一段時間,是所謂「慢波睡眠」(Slow Wave Sleep, SWS)。SWS可以是一個熟睡與否的指標。

  雖然今日科技已有長足發展,科學家甚至能改變細胞的基因,但對於睡眠,仍是一知半解。不過,縱是不明白它,亦不可掉以輕心;須知缺乏睡眠,比缺乏食物更能取人性命。除了人類之外,動物睡眠需求也十分費解。大象每天只須睡四小時,但蝙蝠卻要睡足十八小時;鯨魚和海豚從來都不會沉在海底「睡覺」,牠們能在游泳時同時進入睡鄉,方法是讓大腦的左右半球,輪流進入SWS狀態。

  科學雖然還未解開睡眠之謎,但藥廠已造出了一些治標的安眠藥,每年總銷售額高達三十五億美元。目前最暢銷的安眠藥,是Sanofi-Aventis藥廠的Ambien(學名是Zolpidem)。這個安眠藥,與鎮靜劑Valium(學名Benzodiazepine)性質十分相似,只適宜偶一服用,因為用者對藥物會產生依賴性;之後若停服,會出現更嚴重的失眠。這一類安眠藥針對的,是寧神的神經傳導物GABA接受體。大約一年前獲得FDA批文的Lunesta (學名Eszopiclone),副作用比較低。

  本來,大腦中松果體(Pineal Body)分泌的退黑激素(Melatonin),是一種天然的安眠藥,在正常的情況下,可令我們身體自然調節適量的睡眠。不過,由於腸胃不太能吸收它,加上它在血液中的半衰期非常短,對於有嚴重失眠者,退黑激素的安眠作用十分低。在去年7月,FDA批准了日本Takeda藥廠的一個人造的退黑激素,叫Rozerem(學名Ramelteon)。這是第一個非鎮靜劑類的安眠藥,即使長期服用也不會上癮。

Tuesday, March 07, 2006

你適宜吃燕窩嗎?

  城中一些美食專家建議,燕窩必須天天吃,並須在早上空肚吃,以便更能吸收它的「好」處。我不敢斷言這說法不對,但對某些人來說,可得較為小心。

  在1987年,香港中文大學的江潤祥教授在《Comp. Biochem. Physiol. B. Vol.87 pp.221-226》上發表論文,指出燕窩(Collocalia)含有表皮生長因子(Epidermal Growth Factor, EGF)。EGF是一個蛋白質,能刺激細胞增生。燕窩來自燕子的口涎。可能就是因為口涎中有EGF,所以一般動物在受傷後,懂得舐自己的傷口,相信是想利用口涎中的EGF,刺激受傷部分,幫助傷口快些復元。

  細胞增生是好事還是壞事?答案是「不可一概而論」。皮膚上有傷口,要它「埋口」,當然需要細胞增生。但不可不知,Genentech藥廠生產了一個對付「EGF接受體」的藥,叫Tarceva(學名Erlotinib),它的主要作用,是去阻止EGF令細胞增生。什麽細胞?癌細胞。目前用來治療乳癌的Herceptin,也是一個用來對付EGF接受體的抗體。

  有一位讀者告訴我,她患有乙型肝炎,甲胎蛋白一直被控制在五百度之下。有一次,她吃了燕窩後,甲胎蛋白急升到七千度;之後,在肝掃瞄中,可見到四粒東西,一星期內暴長到四毫米。因此,在癌症患者而言,可能要戒吃燕窩。這好比患有乳癌者,一定要戒吃雪蛤膏,因為其中的雌激素,可令其癌細胞增生。

  其實,EGF對癌症病人還有別的害處。除了會刺激癌細胞增生,它更厲害的致癌作用,是在於促進三大類可以增生血管的因子,分別是血管內皮細胞生長因子(VEGF)、皂性成纖維細胞生長因子(bFGF)和轉化生長因子(TGF『)。癌細胞要靠血管把養分送過來,才能「快高長大」,但往往沒有血管。這好像是乾涸的田,長不出東西。如果有人從附近的河造一條引水道,那就得其所哉了。在剛出版的《Annual Review Medicine》Vol.57,鼎鼎大名的哈佛教授Judah Folkman綜合了他三十多年在血管增生方面的研究,點出了一個對抗癌十分重要的概念。這便是,當癌塊還未出現血管時,它們一般都不會致命。因為,即使癌細胞不斷增生,但由於沒有血管提供營養,這些癌都長不大。

  其實,除了抗癌時要抑制血管增生,在長者中很普遍的黃斑衰退症(Macular Degeneration),病因也是源自視網膜上出現了新的血管,患者因而亦須特別留意,要少吃燕窩,以防刺激自己身體,貿貿然製造多餘的血管。 

Monday, March 06, 2006

視網膜脫落

  嬰兒出生哭喊,是為「呱呱墜地」,這是他肺組織懂得從空氣中取氧氣之始。

  在身體吸收氧氣的過程中,空氣中的氧氣,必須首先溶入包著肺小泡(Alveoli)的一層水內,之後才能滲進肺小泡上的微絲血管。本來,肺小泡只有薄薄的一層,無法抵受水分的表面張力(Surface Tension),會有倒塌之虞。幸虧肺小泡上的上皮細胞分泌了張力素(Surfactant),大大減低了水分的表面張力。張力素也是胎兒藉以通知胎盤,引致胎動的訊息(詳見2004年5月28日本欄)。所以,「足月」出生的嬰兒,一般都鮮有呼吸障礙。但早產兒的肺組織往往缺乏張力素,甚或因而夭折。即使立即替他們注射人工張力素,這些小生命也往往沒有本事吸入足夠的氧氣,原因是肺組織內的肌肉,尚未有充分收縮擴張的能力。在搶救時,他們暫時養在孵育器中,藉以多得一些氧氣。不過,這便很容易促成視網膜受傷,甚至失明。這叫早產兒視網膜病(Retinopathy of Prematurity, ROP)。

  原來,氧氣的濃度升高後,非常容易衍生出破壞力極強的氧自由基。當氧自由基與一氧化氮(Nitric Oxide)(由血管內皮細胞分泌,幫助血管舒張)化合後,會變成二氧化氮自由基。這個自由基能改變細胞表面的不飽和脂肪酸(叫花生四烯酸 Arachidonic Acid, AA)的不飽和部分,造出一個反式AA(Trans AA, TAA)。大量的TAA刺激視網膜上皮細胞,分泌一個叫血栓反應素(Thrombospondin, TSP)的蛋白質。之後,TSP令部分血管萎縮。簡單地說,當視網膜察覺到氧氣太濃時,會做一些調節,促使部分的血管自滅,藉以減低氧氣的作用。

   可是,當嬰兒慢慢長大,他的視網膜也需要配合成長的步伐,一起長大。由於早在孵育器的時候,他視網膜上的一部分血管已被勒令自滅,成長中的視網膜便出現血液不足的現象,那怎麽辦?視網膜唯有匆匆忙忙去分泌血管內皮生長因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF),添加血管(Neovascularization)。但由於血管增生得太匆忙和草率,這些新血管錯漏百出,令血液漏到視網膜的四周,浮起了整塊視網膜。視網膜若接著脫落,人便失明了。在這方面,因糖尿病引致的失明(Diabetic Retinopathy),也是源自血管收窄、缺血、分泌VEGF等一連串動作,結果,病人亦因視網膜脫落而永久失明。

  目前藥廠千方百計想用抑制血管增生藥去防止視網膜脫落,但只能治標。問題根源是二氧化氮自由基導致的TAA。常吃杞子類的抗氧化健康食品,有治本之功。

Saturday, March 04, 2006

泛談各類減肥藥

  「民以食為天」,吃的目的除充飢之外,本身也是樂趣,很少人不愛吃的。吃多了積聚體內,變成冗肉脂肪,體重增加了,不但難看,也令身體負荷加重。各式各樣的纖體、瘦身廣告,乘機推銷減肥療程,號稱能令胖子回復苗條的身材。

  其實,最有效的減肥方法是節食。第一步,是節零食,包括薯片、薯條、汽水和雪榚。第二步,戒掉甜品,什麽蕃薯糖水、栗子蛋糕,全部要視而不見。再進一步,每餐只吃到七分飽;此外,少吃肥膩的食物。如果能同時克服怠惰,每天步行二哩(來回兩個地鐵站),便一定有奇效,有糖尿病減病,無病纖體。上述一、 二、三步驟,只要能維持兩星期,身體便會不期然地接受;加上攸煉自己意志,克服各種誘因,不給自己半途而廢的藉口,習慣了,日子有功,自能奏效。

  藥廠可不會出錢刊登廣告,鼓吹什麽三分飢。為了要討人歡心及推銷所生產的減肥藥,只暗示有藥提供安全網,想吃什麽大可吃之哉,胖了可以找我。在這方面,有羅氏(Roche)藥廠的Orlistat(商業名稱是Xenical),作用是抑制小腸吸收脂肪;但事先聲明,這藥的副作用包括放屁 (Flatus),還可能腹絞痛、大便失禁(Fecal Incontinence)及抑制身體吸收油溶性的維他命A、D、E和K。

  另外一類減肥藥,主要是令人失去胃口。身體中有一個天然的機制。在飽餐一頓後,小腸的L細胞會分泌一個叫GLP-1的蛋白質,刺激胰島素的分泌,同時會抑制食欲。不過,GLP-1很快會被血中的DPP IV廢掉。從GLP-1得到靈感,Amylin和Eli Lilly藥廠合作生產了一個很像GLP-1的藥,叫Exenatide,主要是用來降血糖。它的副作用,恰恰是令人失去胃口,甚至吃了想吐出來。

  由於在吸大麻時,胃口會特別好,因此,一類能對抗(antagonize)大麻醇接受體(叫CB-1)的東西,當可抑制食欲。Sanofi- Aventis藥廠從大麻取經,研製出一個減肥藥叫Rimonabant。另外一類經神經系統來減肥的方法,用的是興奮劑安非他命(Amphetamine)一類的藥,例如Phentermine、Benzphetamine,副作用是高血壓。第三類抑制胃口的藥,取法於抑制神經傳導物五羥色胺回收,例如Fenfluramine,但副作用是心律失調。

  比較少副作用的減肥藥,包括一個叫Axokine的概念藥。它的結構像體內的睫狀神經營養因子CNTF。CNTF一方面能抑制食欲,另一方面令下丘腦的神經增生;後者能增加下丘腦對滿足素(Leptin)的敏感度,令人覺得「吃飽了」而少吃。

Friday, March 03, 2006

電療和化療的副作用

  1979年的諾貝爾醫藥獎,頒予Godfrey Hounsfield(GH)和Allan Cormack(AC),原因是他們發明了電腦斷層掃描(Computed Tomography Scan, CT Scan,又稱為CAT Scan,A是Axial)。之前,在1963年,AC發表了一篇數學論文,提出斷層掃描的數學理論;到1972年GH造了第一台CT Scan的儀器。

  什麽是CT Scan?假設有一座十層高,全部是玻璃幕牆的大廈。現在,若從天空高處望下去,只憑一個著眼點,很難看到內中究竟。同樣地,當我們去照X光,得到的影象,是各層組織疊在一起照出來的一張底片,解象度當然不理想。所謂斷層掃描,則是一個三百六十度全方位的掃描,也就是說,X光機繞著病人身體轉圈,在不同的角度都拍下X光數碼照片;之後,電腦把一大堆數碼資料整理成為一層一層像切片般的形象。以上述的玻璃大廈為例,能把每一層的活動,清清楚楚顯示出來。用這一個方法,可以計算出一個瘤腫的立體數據。

  CT Scan雖然可以提供大量而具體的資料,但醫生往往要考慮良久才會替病人做這種掃描,因為每照一次X光,病人便會受到一次輻射影響,產生不良副作用。斷層掃描是很多次X光加在一起,可想而知,病人會受到大量的輻射,對身體肯定會造成傷害。具體上,X光輻射會造成什麽傷害?是細胞癌變。

  最容易令細胞癌變的原因,來自細胞內的遺傳因子DNA受到破壞。DNA基本上是四個不同的化學因子(簡稱A、T、G、C)重複地組合而成的一條「拉鏈」互相扣緊。「拉鏈」的一邊是(例如)AAAATTGGCCCC,另一邊必然會是相稱的TTTTAACCGGGG(A對T,G對C,互相扣緊)。有趣的是,在這條「拉鏈」上,所有遺傳訊息都只記錄在其中的一邊,另一邊除了提供「支撑」,同時也是一套後備的資料。假如部分「正版」資料遺失了,細胞仍可從「後備」資料補回。

  可是,假如這條拉鏈在中間斷了幾截,那便十分麻煩,因為細胞搞不清到底應該怎樣才能照從前駁回這(分成一截截的)遺傳物質。這種情況,叫雙重斷裂(Double Strand Break, DSB)。一旦駁錯,可令細胞癌變。照X光的副作用,便是DSB。照得愈多,便愈多DSB,愈容易產生癌變。此外,電療(Irradiation)和化療(Chemotherapy)也會造成DSB。多達六分之一的癌,是源於病人在之前接受了的電療或化療,帶來的「副作用」。這些新出現的癌並不屬癌的擴散,例如,乳癌是不會擴散成為血癌的。

Wednesday, March 01, 2006

耳鳴和失聰

  所謂「知彼知己,百戰不殆」,不論是在戰爭裏,或是一般處世與別人交往中,情報(intelligence)是不可或缺的。從情報這名詞引申出來intelligent一字,指的是明智,也是在知道「明」白後,歸納得來的「智」慧;所以,要能知道明白,自須吸收情報,也就是資訊。中文「聰明」一詞,說明了「叻」的先決條件,是要憑耳(聰)目(明),多收集各方面的知識,就能融會貫通,也就是聰明了。從這裏可以看到聽覺對一個人的重要性。

   美國政府有一個機構,專責制訂工人工作環境的安全和健康標準,名叫OSHA,全名是Occupational Safety and Health Association。由OSHA主導訂下的條例之一,包括限制工作環境的聲浪,不許超過一百四十分貝(Decibel, dB)。一百四十這數目是絕對的上限,不可逾越,甚至短至一秒也不能,因為過高的聲浪,可以造成耳鳴(Tinnitus)和永久性的失聰(Deaf)。在生理的層面,負責把聲浪轉為神經訊息的神經細胞,叫毛細胞(Hair Cell),會因高頻率的噪音而做到索晒氣,學術上叫新陳代謝虛脫(Metabolic Exhaustion),從而在細胞的粒線體,累積很多氧自由基,導致細胞自滅。輕微的情況是耳鳴,嚴重時便是永久失聰。

  另一個可以導致失聰的情況,是吃了一類叫胺基苷(Aminoglycoside)的抗生素。例如鏈黴素(Streptomycin)、慶大黴素 (Gentamycin)、卡那黴素(Kanamycin)、新黴素(Neomycin)。在五十、六十年代,很多患中耳炎的小孩,因為吃了鏈黴素,導致永久性失聰!這是因為胺基苷能黏住細胞上的脂肪酸及鐵質,後者氧化了脂肪酸,造出大量的氧自由基,最後令毛細胞自滅。

  既然問題是來自氧自由基,解藥自然應是從抗氧化劑中找,例如硫辛酸(Lipoic Acid)或超氧物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)。不錯,抗氧化劑在某些情況下可以保住毛細胞,但卻不是千篇一律,萬試萬靈。

   在1965年,Rosenberg和Cavalieri發現,細菌若處於兩個白金的電極下,會停止增生。到了七十年代,學者發現一個用白金造的概念藥,可以抑制癌細胞,醫治睪丸癌、卵巢癌、子宮頸癌、膀胱癌和肺癌。這就是後來獲批准上市的抗癌藥Cisplatin。到今天,Cisplatin的用途擴至胰臟癌、肝癌、胃癌和皮膚癌。不過,這藥有副作用,會傷害腎和神經(包括聽覺)。雖然明知副作用的來源,在於這個藥會令細胞製造氧自由基,但氧自由基恰恰可抗癌,病人只好接受Cisplatin化療,但都會有某些程度的永久性失聰,無一倖免。