吃孢子的害處

　　魚子醬與鵝肝、松露，合稱為「世界三大珍味」。最上等的魚子醬，來自裏海中鱘魚的魚卵，一般放入湯中或夾麵包來吃。台灣的烏魚子，切成薄片，用橄欖油略煎後，味道甘美，為上佳的下酒菜。

　　不過，從健康的角度來看，吃太多這些魚子對身體並無好處；甚或對植物的種子，例如所謂「破壁孢子」，也不應掉以輕心，因為種子中不免有遺傳物質嘌呤（Purine），若血液在短時間內聚集太多嘌呤，它會被肝代謝，成為尿酸（Uric Acid），很容易引致痛風（Gout）、腎石，對男士來說，還有前列腺癌之虞。

　　痛風不是關節炎，但痛的「度數」比關節炎更厲害。關節炎之所以痛，是因為包著骨的軟骨（Cartilage）不見了，於是，骨與骨在直接磨擦時產生劇痛。痛風的痛，卻是由於關節中多了一些來自尿酸的「沙」。當尿酸在血中的含量，超過它的溶解度，情況便有如加了十粒方糖在一杯咖啡中，多出來溶解不掉的尿酸便會沉澱。這情況經常出現在冬季，原因是當天氣轉寒時，關節部分特別經不起低溫，足趾和膝蓋特別冷，間接降低尿酸的溶解度。尿酸會在關節內沉澱為「沙」，造成劇痛。

　　至於腎石，若血中含有太多的草酸鹽（Oxalate）、（檸檬酸鹽）Citrate、鈣或尿酸，都有可能導致腎石。現在有一個消解尿酸腎石的方法。在去年1月及今年2月，一組香港中文大學的學者，發現桑椹和桑枝中的黃酮（Morin），可以令腎臟排走多一些尿酸（J. Pharmacol. Exp. Ther. Vol.316 pp.169-175; Drug Metab. Dispos. 2007 Feb 26 網上電子版）。香港現在有好幾間雜貨店都有桑椹出售。如果愛吃零食者，不妨視之為類以話梅、冬薑等的小吃。

　　尿酸來自嘌呤，嘌呤是遺傳物質DNA的基本成分。對身體來說，嘌呤代表一些死去的細胞。當魚子或孢子令血液或尿液中的嘌呤分量暴升後，免疫系統免不了要到場了解一下情況，這就造成一個所謂發炎的現象，而尿液經過的前列腺，也成為重點調查的範圍。雖然前列腺本身未必會因損壞而發炎，但會因尿酸之故，無辜受到牽連，被免疫的巨噬和殲滅細胞分泌的蛋白酶破壞。最糟糕是很多男士完全不知道前列腺出了事。久而久之，在長期發炎、修補、增生的氣候下，前列腺便出現了癌變。

　　尤其甚者，商人唯恐孢子的效力不夠猛烈，出盡辦法要把孢子破壁；結果，買來吃的人賠了金錢又折身。

借力使力

　　天地萬物自然操作，盈虛有數。《文心雕龍》有道：「陰陽盈虛，五行消息，變雖不常，而稽之有則也。」月亮有時圓，有時缺，每天不一樣，但細心看清楚，雖然不常，原來其中隱隱藏有規則。把規則歸納起來，成了曆法；再引申開去，連其他天體也研究到，是為天文學。看天體如何運作，相較還是可行的事，但若想知道運作的原動力從哪裏來，卻絕不容易，這可能是永不可解之謎。

　　人體中有不少機制，是「自然」運行的。所謂「自然」，其實不一定是完全自發的，總會有其起因，亦可稱之為原動力。以細胞為例。細胞中有一個「電池」，供應能量。如果能量儲備充沛，我們叫它做ATP，若儲備只是半滿，改稱ADP，全空則成為AMP。當一個細胞的能量儲備跌到谷底，AMP會刺激一個催化劑（酶），叫「AMP激酶」，命令細胞在表面安置多一些葡萄糖接受體，以便更有能力，也多了渠道，把血中的葡萄糖拖入細胞，在粒線體內燃燒，生產能量，之後儲存在AMP，令後者變回ATP。這個機制的原動力從何而來，我們不大清楚，但可以借力使力，利用它。因此，醫生囑患有糖尿病的人要多運動，如果懶得運動，步行也好，以便他們的肌肉消耗能量。細胞能量下降，催動上述機制，透過AMP酶去吸收血中的糖分，血糖水平乃可降低。有一個很暢銷的糖尿病藥Glucophage（學名Metformin），它能改善糖尿病的原理，也是基於這機制。不過，由於病者病況輕重不一，服用此藥必須小心，吃多了藥，往往會產生心臟方面的不良副作用。有兩種很普通食物的成分，不只可以借AMP激酶改善血糖，更可以消脂。原來，一旦牽動了AMP激酶，細胞便開始會很著急，要趕快張羅能量作補充。除了要開源（透過表達多一些葡萄糖接受體，吸納血糖），更要節流，換言之，把以前儲存的脂肪轉為能量。在這一個大前提下，不但會命令現存的脂肪細胞自我毀滅（Apoptosis），「奉獻」出儲存著的脂肪，更會抑制前脂肪細胞（Pre-Adipocyte）轉化為全職的脂肪細胞。這兩種食物成分是葡萄子素（Resveratrol）和辣椒素（Capsaicin）（Ann. N. Y. Acad. Sci. Vol.1095 pp.441-448; Biochem. Biophys. Res. Commun. Vol.338 pp.694-699）。更妙的是AMP激酶一旦起動，甚至可以令癌細胞自滅（肝癌：Cancer Lett. Vol.165 pp.139-145; 前列腺癌：Cancer Res. Vol.66 pp.3222-3229；皮膚癌：Food Chem. Toxicol. Vol.45 pp.708-715），因為AMP激酶會中斷癌細胞內一個叫elF2 alpha的酶，攔腰截斷癌細胞在增生時不可或缺的蛋白質（Biochem. Biophys. Res. Commun. Vol.340 pp.43-47）。

倒米

　　廣東人說「有嗰句講嗰句」的意思，是直話直說，直言不諱；但這樣做，往往會得罪他人，非常政治不正確。如果其中牽涉到損害別人利益，尤其是所謂「損人不利己」者，不少人便會選擇「厚道」，明哲保身。我須在此說一句對不起，因為我經常說一些「不中聽」的說話，例如呼籲讀者不要受一些廣告用語所騙（增加免疫），或所誘（消脂），或所嚇唬（排毒）；不必花上幾千元去買冬蟲草，因為六元一両的新鮮花菇一樣了得；叫患有糖尿病及癌症者最好不要吃燕窩；叫女士戒吃雪蛤膏；吃金錢龜板不如服鈣片……諸如此類，可能令一些商人「冇啖好食」，用另一句廣東話形容，我是在「倒米」：人家竭力地在屯積從他人處取得的米，我卻幫倒忙，將搜集了的米替他們倒去。不過，我和Steven E. Nissen一比，便被他比下去了。他是一位心臟專科醫生。在2001年，當他在鼎鼎大名的克里夫蘭診療所（Cleveland Clinic）工作時，被美國藥檢所（FDA）邀請做顧問。他十分不客氣，叫默克藥廠（Merck）提供一個叫Vioxx的止痛藥的臨床數據。記錄顯示曾有一個抗癌臨床測試搞出人命。默克後來宣布回收Vioxx；之後，不但失去每年數以億計的收入，還要面對幾千宗官司。現在，Steven E. Nissen再一次發功，在《新英倫醫學學報》上，炮轟格蘭素藥廠（ GlaxoSmithKline）的一個降血糖的藥，叫Rosiglitazone（商業名稱Avandia），說這個藥會影響服藥者的心血管系統（N. Eng. J. Med. 5月21日電子版）。他憑什麼得到這個結論？原來，他分析了這個藥的四十二個臨床測試數據（所謂事後分析〔Meta Analysis〕），之後，發現曾服藥者比沒有服藥者（指測試中那些服〔安慰劑〕Placebo的人），出現心臟病（Heart Attack）的機率增加了43%。

　　話得說回來，也有人在「挺」Vioxx。德薩斯州大學安德遜癌症中心的研究人員，也是用Meta Analysis方法，發現Vioxx針對的一個生物催化劑（酶），叫環氧加氧酶二（Cyclo-Oxygenase-2, COX-2），是癌細胞（特別是乳癌細胞）藉以擴散到骨的工具。換言之，若非我們被Vioxx「可能帶來心臟病」這副作用嚇倒，大可以用它去抑制乳癌細胞的擴散（Oncogene Vol.26 pp.3789-3796）。

　　在癌細胞表面，有一個癌專有的氧化酶，叫tNOX，它若受到抑制，癌細胞便不能生存。一組在美國印第安那州普渡（Purdue）大學的學者，發現一些止痛藥（例如阿斯匹靈、Ibuprofen、Naproxen，屬COX-1抑制劑），都能抑制乳癌細胞的tNOX，但卻不會干擾正常的乳腺上皮細胞（Mol. Cell Biochem. Vol.283 pp.159-167）。

人工血

　　雨果（Victor Hugo）名著《悲慘世界》（Les Misérables）中，窮困的媽媽為了養孩子，實在沒法籌措，只好把頭髮賣掉。除了頭髮，身上還有什麼可以出售？從前有奶媽，剛分娩不久，自己孩子沒奶吃，要拿去換錢。窮人在走投無路時被迫打自己身體的主意，富足者難以想像。但富裕社會中同類的做法也並非沒有，例如出售精液。血是另一選擇，可能也最普遍，但處理不當，可以帶出多種染污問題，包括肝炎、愛滋等。若干年前，中國的血庫用金錢補償捐血者，現已改為「無償」，血庫也加強檢驗。這絕對是德政。

　　血液當然重要；血庫收集了血，真的能救命。但血液是一個很難侍候的東西。首先，不是每個人的血都適合輸進另一個人的身體。紅血球表面有A和B兩種屬「抗原」的蛋白質。除了A型和B型，還有一個沒有A或B的血型，叫O型，再有一個有齊A和B的，叫AB型。血庫絕對不能輸錯血，否則後果很嚴重。除了血型方面的煩惱，還有紅血球壽命的問題。血不能久存，頂多只有一百二十天，但血庫只會冷藏六星期，以確保輸給病人的紅血球「年輕力壯」。第三層顧慮，便是上述的染污問題。沒有任何方法可以將血消毒。因此，血庫的最大支出之一，是花在檢定血液有沒有病毒或病菌。在一些愛滋猖獗的地方，例如南非，「乾淨」的血是鳳毛麟角，血庫十分希望有一天能夠有人工血可用，既不用擔心配錯血型，也不必冷藏，更沒有污染。戰爭中最是「死得人多」，人工血更是各國國防部渴求的戰略物資。

　　第一代的人工血液，是把紅血球內的血紅素（Hemoglobin, Hb）抽出來，之後用化學方法，把三個Hb黏在一起，叫PolyHb。為什麼不能就直截了當把單一的血紅素作為人工血？因為單一血紅素的體積太小，在血管中走動時，很容易閃身進入了血管壁和內皮細胞之間的空隙。PolyHb是解決方法。血紅素天生可以抱緊氧氣，也可以抱緊一氧化氮（Nitric Oxide, NO），後者是血管用來舒張的信息。於是，當NO被血紅素抱緊後，血管失去了NO，跟著不由自主地收縮，令血壓上升。

　　第二代的人工血，是將兩種可以中和氧自由基的酶（叫過氧化氫酶〔Catalase〕和超氧化物歧化酶〔Superoxide Dismutase〕），黏在PolyHb上，好處是，輸血給心臟病患者時，這兩個酶可以中和破壞力強的氧自由基。至於第三代的人工血，是用一個人工的脂肪小泡，包住第二代的人工血。這樣就更像紅血球，可以大大延長逗留在血管中的時間。

出師未捷

　　輝瑞藥廠（ Pfizer）在去年十二月四日宣布停止所有有關一個叫Torcetrapib的臨床測試。這一個決定令輝瑞損失了幾年的心血和約八億美元的投資，更嚴重的是影響到測試中的病人。為什麼這一個概念藥的不良副作用會在第三期臨床測試時才浮現？難道之前從來沒有一個「心水清」的研究員覺得有問題？或者，是否曾有人早知道，但為了保住飯碗而不敢「踢爆」？若真如此，藥廠得想想辦法去防止歷史重演，以保住資金和保障病人。

　　在從前，每當研究部門於在研發新藥的過程中找到了新大陸（例如一個在動物疾病實驗模型上有療效，但尚在的概念階段的藥），便會功成身退，把發展新藥的任務交給發展部。發展部的第一件工作，是找一間有優良生產工序（Good Manufacturing Practice, GMP）的第二線藥廠，先製造一些試驗用的辦（sample），數量大約五公斤，然後送去一所有優良實驗程序（Good Laboratory Practice, GLP）設施的動物實驗室，開始進行短期、然後中期的毒性測試，以決定毒性劑量；再之後，申請做臨床測試。假如在臨床測試時病人出現不適，可得從頭再來，嚴重時甚至是整個測試須馬上喊停，所有投資也就泡湯。

　　為什麼不早一點做毒性測試？沒錯。現在，美國的FDA、歐盟、日本的厚生省及一些藥廠聯盟，包括美國的PhRMA（Pharmaceutical Research and Manufacturers of America）、歐洲的EFPIA（European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations）及日本的JPMA（Japan Pharmaceutical Manufacturers Association）等，曾在一個叫國際和諧會議（International Conference on Harmonization）上，奠定了一系列安全藥理的準則，要求藥廠必須在做臨床測試之前，明確知道將會測試的藥沒有副作用。具體而言，在呼吸系統方面，不能影響呼吸率及呼吸量；在心血管方面，不能影響血壓和心跳；在中樞神經系統方面，不能導致抑鬱和亢進。若然這三個系統出現上述副作用，該概念藥便不能做臨床測試。至於對消化和泌尿系統的副作用，例如減低腸的蠕動率和減低腎盂的過濾率，則會有一個諮商、討價還價的空間。有了這樣的準則，大藥廠便不能欺負窮國家的人民，用錢「買命」，測試一些號稱只有「一點點」不良副作用的藥。另一方面，藥廠也可以減少風險，不致因為某位高層人員偏愛某一概念藥而隻手遮天，之後在臨床測試時弄出人命。不過，這一來，藥廠內便肯定會出現兩幫人馬：一幫集中火力去推動新的概念藥，而另一幫負責加設安全關卡，令別人的心血，出師未捷身先死。

癌細胞的逃生伎倆

　　從前的書店中，在收銀處的上方，設有一條空中通道，可達店內多個地方，原理像是大嶼山的空中吊車。這設施十分重要。在新學期前的購書高峰期，店員收了錢，放在這「吊車」上，一按掣，鈔票飛越人群，去到收銀處；點收妥當後，收條連找續沿原路回到顧客手中。現在有了電腦，這勞什子早已被淘汰。最常見的，是餐館中的終端機，樓面落單，廚房馬上收到訊息。但當然亦有一些小店，例如茶餐廳，仍是靠侍者寫「柯打」（order）。

　　老式茶餐廳的落單過程，有一點點像細胞質（樓面）「柯打」細胞核（廚房）製造某一個蛋白質（例如揚州炒飯）。那一張列上揚州炒飯的單，叫轉錄因子（Transcriptional Factor）。不同的菜式，要用到不同的轉錄因子。比方，當免疫細胞需要多一些白介素二，便會用一個叫NFAT的轉錄因子去通知細胞核；欲要抵抗素，用到的則是另一個叫PPAR的轉錄因子。

　　轉錄因子只是一張單，貼在廚房某一個特定的地方。在細胞而言，這個地方是在遺傳物質的頂端，叫促進處（Promoter）。促進處的功能舉足輕重，因為，假如上面有太多雜物，轉錄因子無法置身其上，便無法通知「廚房」。那些雜物，大都是一種叫甲基（Methyl）的化學物；於是，干擾轉錄因子「柯打」的機制，我們稱之為甲基化（Methylation）。

　　在兩種情況下，細胞會故意出動甲基去干擾轉錄因子。一種是當胚胎瓜落蒂熟，須要鎖上一些胚胎專有的機制之時。另一是當細胞須要「專門化」，化身成為一些有特殊功能。癌細胞盜用了這個機制，令自己可以逃脫被判死刑的命運。怎樣做？

　　原來每一個細胞都有一套監察系統，以防止細胞癌變；一旦發現遺傳物質有異常的變動，會命令細胞自己了斷，也就是自滅（Apoptosis）。假如癌細胞先下手為強，用甲基干擾細胞製造自滅的蛋白質（叫Hypermethylation）便可以逃出生天，逍遙自在矣。

　　有一種天然的化學物，叫EGCG（全名是Epi Gallo Catechin Gallate），可以熄滅癌細胞的Hypermethylation，保障細胞有一個健全的防癌機制。什麼東西含有EGCG？綠茶也（Mol. Pharmacol. Vol.68 pp.1018-1030; Cancer Res. Vol.63 pp.7563-7570）。

轉錄因子

　　在今天的香港，要將一個小孩撫養成人，所耗的金錢可會是不菲。早一陣子，有一位知名女士說，平均支出達二百萬元。早兩天前亦有報刊披露，有一些以債券（Debenture）形式向家長募集經營成本的學校，其債券已成「搶手貨」，動輒以港幣百萬元計。這只是教育方面的支出，還有父母對子女不斷的照顧，實非金錢所能衡量，實際數字哪是區區二百萬元所能足以表達。結果是令很多夫婦不敢生育。

　　在細胞的層面，製造蛋白質有點像生孩子，是個不能輕易做出的決定。製造蛋白質的過程，叫轉譯（Translation）。這是透過細胞內的核糖體（Ribosome），根據一段「遺傳物質」DNA「影印本」mRNA上的資料，把二十種不同的胺基酸拼拼湊湊串成。至於要不要製造蛋白質，這決定是由一些叫轉錄因子（Transcription Factor）來拍板的。比方，有一個叫NFkB的轉錄因子，它催動一些很重要的免疫功能，包括生產白介素一（IL-1）。IL-1是身體的「防衛軍」之一，是甚有效率的士兵，幫助抵抗入侵的敵人，例如細菌。可是軍隊的數量須適可而止。為了要小心控制IL-1的數量，NFkB會被「鎖」在細胞質；要待受到刺激，細胞才會用磷酸破鎖，釋放NFkB讓它進入細胞核，把IL-1的遺傳密碼影印一份。之後，mRNA走出細胞核，去到細胞質的核糖體報到，於是展開製造IL-1蛋白質的程序。

　　有一種體積小如細菌的衣原體（Chlamdia），乃「蛀米大蟲」，它喜歡寄居在細胞內，不但「偷生」，也能造成損害。為了防止細胞的排斥，衣原體有一道板斧。它有一個生物催化劑（酶）叫CT441，能夠剪斷NFkB。於是，沒有NFkB去導演，IL-1這場大戲唱不成（Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol.104 pp.2933-2938），身體也就擋不了多種敵人的侵襲。

　　另外有一個叫STAT-3的轉錄因子，它在懷孕過程中負責保護孕婦的心臟。原來，由於孕婦的心臟要加班工作，它須有多一些微絲血管，以能取得多一些氧氣和營養。在這方面，STAT-3的職責，是增加一個叫超氧歧化酶（Superoxide Dismutase, SOD），以中和心肌在過度工作中產生的氧自由基。現在，一組德、美學者，發現妊娠前後出現的心衰竭（Peri/Post Partum Cardiomyopathy），源自孕婦的心肌細胞沒有足夠的STAT-3，於是，引致缺乏SOD下，令大量的氧自由基間接破壞催乳激素（Prolactin），後者的碎片抑制微絲血管增生，做成心臟肥大（Hypertrophy），最後甚至去到心衰竭的地步。

聯手進攻

　　我現在工作的藥廠只有約八百名員工，與坐擁十萬員工的輝瑞（ Pfizer）藥廠相比較，只是一個小不點。無可否認，小公司的人情味濃，但工作量則可以多幾倍。最近一連三個月特別忙，每天要早上六時回到公司，做到下午六時，周末也要上班。工作重心在於一個可以抗癌的激酶，差不多天天要和一班毒物學的同事開會，討論以這激酶為概念造成的一個止痛藥，尤其是服藥後可產生的副作用。因此之故，年假也被迫縮短，本來答應了香港電台電視部在4月回香港拍攝一個有關健康食品的節目，但由於實驗纏身，只能在5月中回港一星期，節目亦須縮水。談的題目有關七種健康食品，其中包括葡萄子素（Resveratrol）。

　　從一個科研的角度來看，與葡萄子素有關的抗癌研究，十分熱門，根據美國國立醫學圖書館網址 www.pubmed.gov 上的資料，登在專門學術刊物上有關葡萄子素的科研報告，不少過一千一百份，它們異口同聲都說，憑一些在試管內的實驗，證實葡萄子素能促使癌細胞自我毀滅。例如一組在波士頓學院的學者，發現葡萄子素會迫死淋巴癌的細胞（Int . J. Oncol. Vol.29 pp.1561-1566）。其他的學者在前列腺癌細胞（J. Androl. Vol.28 pp.282-293）；胃癌細胞（World J. Gastroenterol. Vol.12 pp.5628-5634）；骨癌細胞（Free Radic. Biol. Med. Vol.41 pp.318-325）；結腸癌細胞（Proteomics Vol.6 pp.2386-2394）；皮膚癌細胞（Biochem. Biophys. Res. Commun. Vol.334 pp.223-230）的實驗上，都明確看到葡萄子素的抗癌作用。原來，葡萄子素可以令細胞中兩個抗癌的蛋白質（分別叫SIRT1和p53）聯手合作，之後，攻擊癌細胞的能力大增（J. Biol. Chem. Vol.280 pp.17187-17195）。那麼，是否癌症患者吃了葡萄子素後，癌塊便會縮小，甚至消失？可能，但未必。這其中有一個關鍵，試管終歸有異人體。原來，肝細胞在「排毒」時，會「唔覺意」把大部分的葡萄子素也排出體外。先要稍稍解說「排毒」。食物中很多古怪的化學物，都是一些油溶性的物質。為了要把這些油溶成分轉為水溶物質，肝細胞用的一招，是把它們硫酸化（Sulfation），之後排出人體。若要防止肝細胞將葡萄子素硫酸化，可在服葡萄子素的同時，服用另一個來自洋蔥叫五羥黃酮（Quercetin）的健康食品，抑制硫酸化作用（Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Vol.42 pp.488-495）。吃多了葡萄子素，有一個副作用。一組哈佛大學的學者，發現p53除了能抗癌，也能令皮膚的色素增加（Cell Vol.128 pp.853-864），令頭髮和乳頭都會黑一些。

弄巧反拙

　　通常我們只是有病時才吃藥，病好了藥也停了。但假使要應付的，不是乾淨俐落的一個病，而是糾纏不清、反來覆去的一種「不適」，又該怎辦？簡單的答案本來也是「好了就停」；不過，如果所謂「好」，只是「暫好」，不旋踵「不適」再現，那麼，一連串斷斷續續的吃、停、吃、停，整體上未免仍屬慢性chronic疾病，吃藥治不了本，但仍須吃以治標，那就產生了一個新問題，也就是：經常吃這藥，會不會產生不良副作用？在藥廠而言，在研發新藥中，如果發覺某一個尚在概念階段的藥在臨床測試時出現問題，自會叫停，否則縱是送檢，藥檢所毫無疑問也會否決申請。不過，假使副作用不是來自藥的單一作用，而是源於「經常服食」的累積效果，那就情況堪虞，防不勝防了。

　　有一個叫Vioxx的止痛藥，在抑制止痛方面非常有效，令很多醫生認為它比阿斯匹靈更好，因為Vioxx沒有像阿斯匹靈那樣有能引起胃潰瘍的副作用。但後來竟發現這個藥不能長期服用，因為會引起一些心血管方面的嚴重副作用。結果，藥不能繼續出售，藥廠沒有收益之外，還面對大量訴訟。

　　這真是「禍兮福所伏」，「治療」所帶來的「治癒」，本來是福，卻會引致另一個禍。再舉一例。當部分冠狀動脈閉塞後，醫生會建議病人做一個通波波（Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty）的手術，簡稱血管形成術（Angioplasty）。所謂通波波，像是「通渠」，是在出現了硬化的狹窄冠狀動脈前方，插入一個尖頭、可充氣的氣囊導管。當導管到達狹窄的部分時，醫生遙控替氣囊充氣，把收窄了的動脈撑開，行動中須來回推動那個充了氣的氣囊。這便出大事，因為來回的動作，擦掉了部分血管壁上的內皮細胞。內皮細胞本來有把關的功能，在正常情況下，不許血液中的血小板凝結。但當部分表面內皮細胞被氣囊擦掉後，血小板「冇王管」，會凝結及分泌一個叫PDGF的生長因子，後者刺激血管壁的平滑肌增生。結果，通了波波後，血管可能會變得更狹窄。另一個弄巧反拙的例子，是給做了化療的癌症患者注射紅血球生成素（Erythropoietin）。這樣做之目的，本是想令骨髓製造多一些紅血球。但EPO有一個嚴重的副作用：它可以刺激癌細胞增生（Cancer Bio. Ther. Vol.5 pp.582-585）。再有一例，是用一個叫Tamoxifen的藥來治療乳癌。基本上，Tamoxifen能打擊癌細胞的「雌激素接受體」，以遏止癌細胞生長，但時間一長，癌細胞可能會轉型，叫Epithelial Mesenchymal Transition，之後擴散去也（Mol. Cell Biochem. Vol.289 pp.101-109; Nat. Cell Biol. Vol.8 pp.1398-1406）。

再接再厲

　　「加油」這個用詞，有鞭策、鼓勵之意，現在好像是頗為流行，不知道最初是怎樣興起使用，我總覺得有些怪怪的。其中的「油」，應是指汽油，那麼，該是以車喻人，「加一把勁」，以期「力大一些」。但我們不是早已有「努力」這詞嗎？若孫中山先生當年說的是「革命尚未成功，同志猶須加油」，你看有多彆扭。

　　「努力」可說是一種「加壓」的舉動。在某些情況下，增加心理壓力可以產生正面的效果，驅使自己從困難中找解決的方案；但加了壓力須有成就感，否則，在長期受壓後，會感到無助，延續下去，大可能出現抑鬱症（Depression）。「成就感」令人對自己付出了的努力，有某程度上的滿足，也就是能「歇一歇」，為自己鼓掌，「回一回氣」，接著再來，所謂「自強不息」，關鍵在於「再次」，像英文Recover回復、Resilient重振，著重的是Re這個字首。

　　用吃來譬喻。吃了後要消化，才能胃口常開。肚餓時，一個菠蘿包加一杯水，也往往能成為妙絕組合；相反，吃飽後，即使面對山珍海錯，也索然無味。胃壁能分泌開胃素（Ghrelin）作用於下丘腦，從而產生食欲。但當胃塞滿了食物，或不能順利地把食物推入小腸時，開胃素分泌停止，說「飽了，不要再吃了」。另一個不開胃的原因，是因為吃得太油膩，小腸分泌一個叫Cholecystokinin（CCK）的蛋白質，催促膽汁分泌，以幫助消化脂肪。CCK會抑制胃推送食物的能力，我們稱之為「吃滯」。

　　開胃素如何「作用」於下丘腦？它促使神經細胞分泌神經肽Y（Neuropeptide Y, NPY）（肽者，小型的蛋白質也）。NPY可能正是一個破解抑鬱的關鍵。一組在瑞典 AstraZeneca藥廠的科學家，在《美國國家科學研究院學報》上，報道NPY可以直接催生腦血管增生（Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol.100 pp.6033-6034）。更厲害者，是NPY可以作用於大腦海馬區（Hippocampus）負責情緒的神經細胞，令其增生（Neurobiol. Dis. Vol.26 pp.174-188）。

　　不少人很自然地懂得以「吃喝」的方式為自己減壓，最起碼的消費，是一包薯片、一罐啤酒，在電視機前躺下來，不亦樂乎；只不過難為了「肚腩」，腰圍很快會多一個圈。亦有些人感到抑鬱時會選擇跑步。跑步可以令海馬區內的神經細胞增生（Neuropsychopharmacology Vol.31 pp.256-264）。除此以外，嚴重時當然尚有服藥這一個下策，例如一類叫五羥色胺回收抑制劑（Serotonin Reuptake Inhibitor）的藥。

改邪歸正

　　周處除三害，是家喻戶曉的故事。這個角色，應是真有其人，除了在《世說新語》中有關於他的一小段事跡，正史《晉書》中亦有記載。他自小就是「大隻佬」，十多歲，已是「膂力絕人」，而且「兇強」，人人都怕了他，視他為惡霸，與當時的南山中的虎、長橋下的蛟，合稱為三大害。後來他受了一位父老的感化，豁然大悟，殺虎斬蛟，自身也改邪歸正，於是三害皆除。其中最關鍵的，當然是他自己的覺醒，帶動了向善之心，不但不再是壞分子，更進而造福社區。

　　身體中的壞分子可不少，但大部分並不做破壞的工作，只是僻處一隅，不越雷池，自生自滅，和平共存。至於外來敵人，自有免疫系統把關，除了少數絕對頑強者，例如愛滋，在今天的醫藥水準而言尚屬惡疾之外，一般都能應付。當今的致命殺手，往往源於自身，器官衰竭（例如心臟病）是其一，細胞作惡，形成癌症，更是棘手。能除之當然上佳；若可進一步令其「從善」，自是更理想。

　　細胞的分化（Differentiation），可視之為棄惡從善的具體表現之一。本來，細胞最基本的本能是增生，埋頭苦幹，一變二、二變四……，但在分化的程序中，會徹底改變生存的意義，不再只是增生，而是有一種使命感，積極地改過自新，成為有用分子，例如分化為神經細胞。因此，有一個連消帶打的抗癌方法，是鼓勵癌細胞分化。這好比是輔導一個罪犯成為有責任感、樂於助人的市民。

　　有一種腦癌，叫成膠質細胞癌（Glioblastoma），患者能完全治癒的可能性是零，因為不論電療（Radiation）或化療（Chemotherapy），都只能暫時縮小癌塊，但很快便再復發，更會由腦的一邊，擴散到另一邊。原來，構成一個癌，主要有兩大類的癌細胞。第一類癌細胞的生長率很高，但幸好它對電療和化療非常敏感。不過，這些只屬「卒仔」。

　　更兇的一類是癌化了的幹細胞（Cancer Stem Cell），這些才是癌的惡根，必須連根拔起。可是，癌幹細胞增生長得很慢，慢過身體正常細胞的增生速度，電療和化療都奈它不何。要對付它，最好的途徑是設法使它分化，成為一類有特殊功能，但失去增生能力的神經細胞。方法是借用一個骨形態形成蛋白（Bone Morphogenic Protein, BMP）。到目前為止，學者發現了至少十六種BMP，分別催促在心、腦、骨內正常的幹細胞分化。比方，BMP-4能令一些幹細胞分化成為心肌細胞（Stem Cells Vol.25 pp.571-580）。一組在米蘭大學的學者，發現BMP-4更可促使「成膠質癌」的細胞分化，改邪歸正（Nature Vol. [444] pp.761-765）。

顧博士電視亮相

顧博士今天（六月二日，星期六）晚上七時會在亞洲電視本地台<健康大道>出鏡，題目為冬蟲夏草，敬請留意。

茶樹油

　　上星期回港探親，因為時差未適應，一早往街上逛。路上看見一位老人家在掃街，掃得很慢，很仔細，明知道掃了還有，永遠掃不完，但做得很盡心。這可算是頗「厭惡性」的工作了，他卻自得其樂，既是敬業，亦是尊重自己的操守，見了大為感動。想來社會中有不少人，每天都在處理一般人不願沾手的髒東西。《紐約時報》早幾個月前有一篇文章，說的是一個專門「收屍」的仵工，收人屍十四美元，動物的則是九美元，月入平均一千二百美元，也是苦中作樂，甘之如飴。我做實驗「如入鮑魚之肆久而不聞其臭」，抱著研究之心，多年來也適應了。虧得那些在化驗室工作的人；每天化驗些什麼？是血、痰、尿、糞和陰道分泌物。

　　一個人有異常分泌物，要看醫生，可能是身體某些組織或機能出了問題，亦可能全然是一個無可奈何的現象。例如白帶，並不一定源自忽視個人衛生。引起白帶的東西，是一種真菌（Fungus），叫白念珠菌（Candida Albicans）。這種真菌在陰道內接觸到雌激素後，會長出一些像樹根的結構，叫菌絲（Hyphae），能鑽入上皮細胞層，從而引起陰道炎（Eukaryot. Cell Vol.5 pp.180-191）。目前治療真菌陰道炎的藥，並不一定能連根拔起整個真菌建立的菌絲聯網，因為白念珠菌會對藥產生抗藥性。那該怎辦？不妨試試搽一些茶樹油（Tea Tree Oil，學名Melaleuca Alternifolia）。一組意大利的學者，在一個動物白念珠菌陰道炎的模型實驗中，發現茶樹油中的萜品醇（Terpineol），可以殺死白念珠菌，包括那些已建立抗藥性的真菌在內（BMC Infect. Dis. Vol.6 pp.158-165）。

　　其實，很多植物含有一些天然抗真菌統稱為香油（Essential Oil）的成分。例如玉桂（Cinnamon）、香茅（Lemongrass）、芥末（Mustard）、丁香（Clove）、鼠尾草（Sage）、百里香（Thyme）等（J. Appl. Microbiol. Vol.94 pp.665-674）。當冷藏技術還未被發明之前，香料是一類頗常用的防腐劑，用來消滅食物中的細菌和真菌。一組伊朗的學者做了一個雙盲的臨床測試，進一步利用香料中的香油，試對付引起暗瘡的細菌和真菌，發現茶樹油果然可以減少暗瘡Acne Vulgaris（Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. Vol.73 pp.22-25）。

　　在香港的健康食品店，時常可見到一種產自紐西蘭Manuka樹的蜂蜜。Manuka其實便是茶樹的一種。由於Manuka蜂蜜包括了茶樹樹脂（油），健康食品商便大力宣稱這種蜂蜜有特殊的保健作用。原產地的居民用茶樹油來治療腸胃不適，也有人將其施用於所謂香薰治療法，透過肺組織的微絲血管，吸收茶樹油中具揮發性的萜品醇。

吃甘草對付敏感

　　你有沒有發覺，現在周遭一些對食物（例如雞蛋、花生）有疾病性敏感的人，愈來愈多。以小孩子來說，受害者不但是病人本身，連他們的親人也提心吊膽，須不停地牢牢看管著，不敢有絲毫疏忽，否則若是不慎吃進敏感食物，後果堪虞。

　　絕大部分的食物敏感症，是得病於嬰兒期。我曾說過，母乳對嬰兒非常重要，因為乳汁中含有大量的轉化生長因子（Transforming Growth Factor, TGF），能夠抑制腸腔的免疫系統。於是，即使免疫細胞明明偵察到一大堆外來的蛋白質（雞蛋白），但因為有TGF的介入，免疫細胞便接受了雞蛋白。至於嬰兒奶粉，卻替代不了母乳，因為奶粉生產商不會，也不敢，在奶粉中加入TGF，去抑制嬰兒的免疫。現在有一個想法，或可假手醫生「救駕」。一些對雞蛋白敏感的人，在嬰兒期已建立了對雞蛋白的「仇恨」，醫生可試把人造的TGF混入雞蛋白內，故意挑起「階級矛盾」，正當腸腔的免疫系統要發作之際，在旁有TGF發功，平息一場糾紛（Int. Immunol. Vol.17 pp.705-712）。

　　所有的敏感反應，比方哮喘，主要是因為有一個叫IgE（E型抗體）的東西在「搞搞震」。抗體是身體自己製造出來，用以抵抗外敵，一般都是來自B型的淋巴細胞。不過，B細胞需要一種叫TH2的T型淋巴細胞協助，才能夠製造出抗體。西醫的構想，若要找一個理想的抗敏感藥，可試圖「打亂」TH2-IgE這個環節；中醫又會怎樣做？有幾個中藥方劑，可以紓緩哮喘或濕疹。比方，十全大補湯，成分是當歸、川芎、白芍、熟地黃、人參、白朮、茯苓、甘草、黃芪７北芪、肉桂。這個方子的作用，以西醫的方法描述，是將免疫的重心，由TH2模式（敏感）轉到TH1-模式（保健）。另一個藥方是補中益氣湯，成分是黃芪/北芪、甘草、人參、當歸、橘皮（不去白）、升麻、柴胡、白朮。它能增加免疫的TH1模式，特別是提高丙型干擾素（Int. Immunopharmacol. Vol.4 pp.317-324），因此，便間接令TH2反應降溫，減低敏感反應。至於治哮喘，可以用小青龍湯，成分是麻黃、白芍、細辛、甘草、桂枝、半夏、五味子（Int. Immunopharmacology Vol.4 pp.1353-1365）。對付濕疹則可用白虎加人參湯，成分是石膏、知母、甘草、粳米、人參（Biol. Pharm. Bull. Vol.24 pp.284-290）。各位有沒有注意到，以上四個方劑中都有甘草？甘草絕非閒角，因為甘草素（Glycybrhizin）有抑制敏感的作用（Planta Med. 2007年2月28日電子版）。