防中風的天然機制

　　世間自有不少人不怕死，視死如歸；但無論如何豁達，不免也擔心彌留時的痛苦；更怕的是死不了，活受罪。一心想要自殺的人，相信也「作如是觀」。　

　　有一種病況，來得無聲無息，往往不至於致命，但其可怕之處，恰恰就是「死不了」。這是什麼？中風也。中風有分乾和濕兩種。濕者來自爆血管，一大片腦組織被血液浸著，神經細胞因缺乏氧氣而死亡。至於乾的中風，是由於腦中的血管被凝結了的血塊堵塞。一旦中風，醫生頂多只有三個小時去搶救，遲了便救不活缺氧的腦組織，病人也就罹上永久性行動障礙。　

　　在1996年，美國的食物和藥物管理局FDA，批准Genentech藥廠出售一個溶解血塊的蛋白質酶，叫組織纖維蛋白溶酶原激進素（Tissue Plasminogen Activator, tPA）。這tPA可以保住中風後的腦組織，但雖然如此，並非每一位在急症室當值的醫生都會採用這個藥處理中風的病人。一來，tPA價格高昂，再者，它有兩個頗棘手的副作用，第一是會造成流血不止，原因是除了會溶解血塊之外，tPA也會抑制凝血機制。更危險的，是它能附在神經細胞表面一個叫NMDA的接受體，令大量鈣湧入神經細胞，之後，引致鈣超載，令神經細胞死亡。血液中紅血球若過少，固然會影響氧氣的運送，太多紅血球也是一個病，叫 Polycythemia，有此病者很容易會因血液太濃而中風。太少白血球會對免疫反應有負面的作用，太多白血球則容易衍生自體免疫。傷口的血液凝不了可能會流血不止，太容易凝血當然也不是好事，血塊隨時會堵塞心、腦、腎、肺的血管，造成器官衰竭；但若用了薄血藥，又很容易會出現內出血。在凝血方面，假如可改良tPA，保留它溶血塊的作用，但消除其他副作用，那便很理想了。該怎做？最聰明的方法是順自然之勢而行。原來身體有很多互相牽制的保護網，以免某種機制失控。就以tPA來說，它的功能是把傷口上的血塊溶掉，方便傷口復元。不過，身體尚有一個叫纖維蛋白溶酶原激進素抑制素（Plasminogen Activator Inhibitor, PAI）的蛋白質，它有不同的功能，可分別抑制溶血，和上述對NMDA神經細胞的作用。賓夕凡尼亞州大學的學者發現PAI中的一小段只包含六個胺基酸，叫 EEIIMD，可以消除tPA引起流血不止和上文所指鈣超載的致命副作用，但不會影響tPA溶解血塊的能力（Nature Neuroscience Vol.9 pp.1150-1155）。兩個天然的溶血和反溶血蛋白質，本來看似有矛盾，但也可巧妙地相輔相成，成為絕妙的配搭。