好的副作用

　　香港雖是所謂「石屎森林」，但與一些野生動物隔得並不遠，例如不時都有蛇闖入民居的新聞，要勞動「蛇王」出手請牠離開。有一位的士司機告訴我，曾在南區駕駛時，路燈下看見前面橫著一根大水管，心想要移動它可得很吃力，還是在其上駛過，顛簸一下也就算了，虧得如此，因駛近才知原來是條大蟒蛇。

　　毒蛇的毒液之所以能殺人，是因為它能干擾人體某些重要的功能，例如令血壓突然降低。在六十年代，在英國皇家手術學院做研究的John Vane，發現在一種叫Pit Viper的毒蛇體中的毒液，可以令動物的血壓下降（Faseb. J. Vol.17 pp.788-789）。這個發現在當年並沒有令人「驚豔」，一直到七十年代初，施貴寶藥廠（Squibb，現在叫 Bristol-Myers Squibb）的科學家，改良了毒液中的降血壓成分，發明了一個叫Captopril的降血壓概念藥。在1981年6月，FDA批准這個商業名稱叫Capoten的藥上市。這個藥在市場中獨步十五年，專利期在1996年2月才屆滿。

　　Captopril的機制，是針對一種在肺組織內的生物催化劑（酶）的功能。簡單地說，先是脂肪細胞分泌一個叫血管緊張素原（Angiotensinogen, AT）的蛋白質，之後，腎細胞利用腎素（Renin），將它切去一點點，成為血管緊張素一（Angiotensin 1, AT-1）。對血管來說，這屬「清風明月」，與它無關。但當肺微絲血管上的血管緊張素轉換酶（Angiotensin Converting Enzyme, ACE）再將AT-1切去一點點，將它轉為AT-2後，這東西卻不可輕視，因為它會令血管收縮，導致血壓上升。Captopril是一個可以抑制ACE的藥。在二十年前，它一度曾是一個很暢銷的降血壓藥。現在，醫生一般改用默克藥廠（Merck）的Losartan（商業名稱Cozaar）。Losartan不同Captopril的地方，主要是它能阻止AT-2接近血管壁上的AT-2接受體。用一個生活上的例子，如果AT-2是一條籐條，Captopril便是一種干預生產籐條的藥；至於Losartan，則是一件鐵布衫、金鐘罩，縱是籐條打下去，被打的人完全沒有感覺。現在，學者發現Losartan竟然有一個相當不錯的副作用，它可以防止腎盂硬化（Glomerulosclerosis）。很多人在換了腎後十年左右，腎盂會慢慢硬化，最後整個腎便衰竭。一組在重慶第三軍醫大學的學者，發現Losartan可以治療已在慢慢硬化的腎（Chin. Med. Sci. J. Vol.20 pp.231-236）。在進一步研究Losartan抗硬化的機制時，發現原來它有一個能廢掉轉化生長因子（Transforming Growth Factor, TGF）的作用。TGF除了能促進組織硬化，還會抑制肌肉康復。